英文名称 ：yellow fever

黄热病（yellow fever）是由黄热病毒引起的急性传染病，主要流行于非洲和南美洲的热带、亚热带地区，伊蚊是主要的传播媒介。历史上第一次关于黄热病流行事件的记载发生在1648年的墨西哥尤卡坦半岛，此后在全世界范围内发生了多次大流行。直到1937年，科学家成功研制出黄热病疫苗（17D株），并在发达地区普及接种后，黄热病的流行得到有效控制，但在没有普及接种的疫区，黄热病仍呈周期性暴发。近年，随着全球化趋势中人口流动的日益频繁，黄热病在全球的播散病例有增多的趋势。2016年，我国卫生部门首次报告了来自安哥拉的11例输入性病例。黄热病是继天花、霍乱和鼠疫之后第4个被《国际卫生条例》规定为需国际检疫的传染病。

人对黄热病毒普遍易感，但80%~90%为隐性感染，并可获得持久免疫力。10%~20%感染者可有临床表现，如急起高热，明显头痛、恶心、呕吐、黄疸、蛋白尿等。严重者可有全身中毒症状，伴多脏器出血、肝肾功能损害等。

黄热病毒（yellow fever virus，YFV）是20 世纪初（1901年）发现的第一个人类病毒，并于1927年分离培养成功。YFV属于黄病毒科，黄病毒属，电镜下病毒呈圆球形，直径40~60nm，外有脂质包膜，表面有棘突。其基因组是单股正链的RNA，长约11kb，分3个结构区（C、M、E）和 7个非结构区（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5）。C 区编码的衣壳蛋白与病毒RNA结合形成核壳体，M区编码的膜糖蛋白对病毒E蛋白的成熟和分泌起到辅助作用，E区编码的包膜糖蛋白是构成病毒粒子表面的主要成分，起到与靶细胞受体结合及融合的作用。7个非结构区编码的蛋白功能尚不完全清楚，但与病毒复制及促进病毒感染有关。黄热病毒只有1个血清型，根据prM、E和3′非翻译区核苷酸序列的差异分为多个基因型。

黄热病毒抵抗力弱，不耐酸、不耐热。60℃ 30分钟可灭活，70%乙醇、0.5%次氯酸钠、脂溶剂、过氧乙酸等消毒剂及紫外线照射均可灭活。

1.传染源

按照传播方式，黄热病主要分为城市型和丛林型。城市型的主要传染源为患者和隐性感染者，特别是发病5天以内的患者，以“人-埃及伊蚊-人”的方式循环。丛林型的主要传染源为猴及其他非人灵长类动物，以“猴-非洲伊蚊或趋血蚊属等-猴”的方式循环，人因进入丛林被蚊叮咬而感染。蚊叮咬感染病毒的人或非人灵长动物后，经8~12天可具传染性。受感染的蚊可终生携带病毒，并可经卵传代。

2.传播途径

主要经蚊叮咬传播。城市型黄热病传播媒介主要是埃及伊蚊。丛林型的媒介蚊种比较复杂，包括非洲伊蚊、辛普森伊蚊，趋血蚊属、煞蚊属等。

3.人群易感性

人对黄热病毒普遍易感。感染或接种疫苗可获得持久免疫力。

4.流行特征

（1）地区分布：

主要流行于非洲和中南美洲的热带地区。

（2）季节分布：

在流行地区全年均可发病，蚊媒活跃季节高发。

黄热病的发病机制尚不明确。病毒可在叮咬部位复制，通过淋巴和血液扩散至其他器官和组织，并在其中不断繁殖，然后释放入血，引起病毒血症，主要侵入肝脏、脾脏、心脏、骨髓和横纹肌等。靶器官损害可能为病毒直接作用所致。肝脏是主要靶器官，患者由于肝脏受损而出现血清转氨酶、胆红素升高和凝血酶原时间延长等，同时可见肾脏、心脏等受累。肝脏和脾脏的巨噬细胞产生的TNF等细胞因子、氧自由基堆积、内皮细胞损伤、微血栓形成和弥散性血管内凝血（DIC），是多脏器损害和休克的可能原因。出血可能是由于血小板减少、维生素K依赖的凝血因子在肝脏合成减少和DIC等原因引发。

黄热病可分为城市型和丛林型两种。城市型的主要传染源为患者及隐性感染者，发病4日内患者的传染性更大。丛林型的主要传染源为猴以及其他灵长类。城市型的传播媒介是埃及伊蚊。丛林型的传播媒介蚊种较多，包括非洲伊蚊、辛普森伊蚊、煞蚊属（Sabethes）和趋血蚊属（Hemagogus）等。蚊吮吸病猴等的血后的9~12日即具有传染性。人因进入丛林而被感染。

本病可引起广泛组织病变，其中肝脏病理变化具有诊断特异性。肝脏可增大，肝小叶中央实质细胞坏死，肝细胞混浊肿胀，胞核变大，呈多发性微小性空泡性脂肪改变、凝固性坏死及嗜酸透明变性，严重时可发生整个肝小叶坏死，但无明显的炎症反应和纤维组织增生，网状结构塌陷少见。肾脏肿大，肾小管急性坏死（多见于近曲小管），肾小管上皮脂肪变性、脱落或坏死，管腔内充满颗粒样碎屑。肾小球也有破坏，特殊染色发现基底膜PAS染色阳性，在肾小球囊腔和近曲小管腔内有蛋白样物质沉积。心肌呈脂肪变性，浊样肿胀和退行性变。脾充血，脾脏及淋巴结中淋巴细胞明显减少，代之以大单核细胞和组织细胞。脑组织可有小的出血灶及水肿，而无明显的炎症细胞浸润。此外，尚可见皮肤、胃肠黏膜出血，胸腹腔少量积液。

1.一般检查

（1）血常规检查：

外周血白细胞减少，中性粒细胞比例降低，血小板下降。

（2）尿常规、粪便常规检查：

蛋白尿，并有颗粒管型及红细胞。大便隐血试验可阳性。

（3）生化检查：

血清转氨酶升高早于胆红素，AST升高程度高于ALT，可达20 000U/L以上。血清胆红素也可明显升高，可达255~340μmol/L。还可见血氨升高、血糖降低等。

（4）凝血功能检查：

凝血酶原时间延长、凝血酶原活动度下降、凝血因子（Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ）下降。部分病例出现DIC，相应凝血功能异常。

（5）肾功能检查：

血肌酐水平升高。

（6）心肌损伤标志物检查：

心肌损害时血肌钙蛋白明显升高。

（7）其他生化检查：

肌红蛋白、血淀粉酶、脂肪酶、尿淀粉酶也可明显升高。

2.血清学检查

（1）血清特异性IgM抗体：

采用ELISA、免疫荧光等方法检测，捕获法检测IgM抗体的结果较为可靠。一般发病后第5~7天可检出IgM抗体，可持续数年。

（2）血清特异性IgG抗体：

采用ELISA、免疫荧光抗体测定（IFA）、免疫层析等方法检测。黄热病毒抗体与其他黄病毒属的登革病毒、寨卡病毒和西尼罗病毒抗体等有较强的交叉反应，易于产生假阳性，在诊断时应注意鉴别。

3.病原学检查

（1）核酸检测：

应用RT-PCR等核酸扩增技术检测血液、尿液及其他体液标本黄热病毒RNA，可用于疾病早期诊断。

（2）病毒分离：

发病后5天内患者血液或死亡病例的组织标本可用于病毒分离。可用新生乳鼠脑内接种或Vero细胞和C6/36细胞等敏感细胞，在BSL-3实验室培养分离病毒。

（3）抗原检测：

使用免疫组化方法检测组织标本中的病毒抗原；采用ELISA方法检测血液等标本中的病毒抗原。

本病无特效药物治疗，主要为对症支持治疗。

1.一般治疗

急性期患者应卧床休息，采取有效防蚊隔离措施。密切观察病情变化，监测生命体征。有频繁呕吐、消化道出血时应禁食、静脉补液，维持水、电解质及酸碱平衡。

2.对症支持治疗

高热时予物理降温，必要时予小剂量解热止痛剂，如对乙酰氨基酚，成人用法为每次250~500mg，每天3~4次；儿童用法为每次10~15mg/kg，可间隔4~6小时1次，24小时内不超过4次。禁用阿司匹林。肝功能损害时，予保肝、降酶、退黄治疗，补充维生素K促进凝血因子合成，严重出血时补充凝血因子、血小板、新鲜血浆等，必要时输注红细胞。急性肾损伤时，必要时可予肾脏替代治疗。上消化道出血时可予质子泵抑制剂、凝血酶等治疗。出现脑水肿时，予渗透性利尿剂（3%高渗盐水或者20%甘露醇）脱水治疗。

1.控制传染源

对疑似、临床诊断和确诊病例应采取有效防蚊隔离措施。对来自黄热病疫区人员实施卫生检疫。

2.切断传播途径

防蚊灭蚊是本病的重要防控措施。

3.保护易感人群

前往黄热病流行区人员应在出发前至少10天接种黄热病疫苗，同时采取个人防蚊措施。