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已收藏英文名称 ：infectious mononucleosis
中文别名 ：慢性活动性EB病毒感染
传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）是主要由 EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）原发感染所致的急性传染病。典型临床三联症为发热、咽峡炎和淋巴结肿大，可合并肝脾肿大，外周淋巴细胞及异型淋巴细胞比例增高。病程常呈自限性。多数预后良好。
EBV是疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，基因组为DNA。1964年Epstein和Barr等首先从非洲儿童恶性伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma）组织体外培养的淋巴瘤细胞系中发现，1968年确定为本病的病原体。EBV结构与疱疹病毒相似，完整的病毒颗粒由类核、膜壳、壳微粒、包膜所组成，电镜下呈球形，直径150~180nm，病毒核酸为170kb的双链DNA，主要侵犯B细胞。EBV生长要求极为特殊，仅在非洲淋巴瘤细胞、传染性单核细胞增多症患者血液、白血病细胞和健康人脑细胞等培养中繁殖，因此病毒分离困难。
EBV基因组编码5个抗原蛋白：衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA）、早期抗原（early antigen，EA）、膜抗原（membrane antigen，MA）、EBV 核抗原（EBV nuclear antigen，EBNA）和淋巴细胞检出的膜抗原（lymphocyte detected membrane antigen，LYDMA）。VCA可产生IgM和IgG抗体，IgM抗体在早期出现，持续1~2个月，提示新近感染，IgG出现稍迟，可持续数年，不能区别既往或新近感染。EA是EBV进入增殖周期初期时形成的抗原，其IgG抗体于发病后3~4周达高峰，持续3~6个月，是新近感染或EBV活跃增殖的标志。EBNA、LYDMA和MA的IgG抗体均于发病后3~4周出现，持续终身，是既往感染的标志。
（一）传染源
人是EBV的贮存宿主，患者和EBV携带者为传染源。病毒在口咽部上皮细胞内增殖，唾液中含有大量病毒，排毒时间可持续数周至数月。EBV感染后长期病毒携带者，可持续或间断排毒达数年之久。
（二）传播途径
主要经口密切接触而传播（口-口传播），飞沫传播并不重要。偶可通过输血传播。
（三）人群易感性
本病多见于儿童和少年。西方发达国家发病高峰为青少年，我国儿童发病高峰在学龄前和学龄儿童，体内出现EBV抗体，但常无嗜异性抗体。15岁以上青年中部分呈现典型发病（临床与亚临床感染之比为1∶4~1∶2），EBV病毒抗体和嗜异性抗体均阳性。10岁以上EBV抗体阳性率达86%，发病后可获得持久免疫力。
其发病机制尚未完全阐明。EBV进入口腔后先在咽部淋巴组织内复制，导致渗出性咽扁桃体炎，局部淋巴管受累、淋巴结肿大，继而侵入血液循环产生病毒血症，进一步累及淋巴系统的各组织和脏器。B细胞表面有EBV受体，EBV感染B细胞后，在B细胞内将其基因上的各不同片段所编码的特异抗原表达在B细胞膜上，继而引起T细胞的强烈免疫应答，直接破坏携带EBV的B细胞。患者血中的大量异常淋巴细胞就是这种具杀伤能力的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。因此，CTL细胞在免疫病理损伤形成中起着重要作用。它一方面杀伤携带EBV的B细胞，另一方面破坏许多组织器官，致临床发病。EBV可引起B细胞多克隆活化，产生非特异性多克隆免疫球蛋白，其中有些免疫球蛋白对本病具特征性，如Pawl-Bunnell嗜异性抗体。
本病基本病理特征为淋巴组织的良性增生，淋巴结肿大，无化脓。淋巴细胞及单核-巨噬细胞高度增生，胸腺依赖副皮质区的T细胞增生最为显著。肝、脾、肾、骨髓、中枢神经系统均可受累，主要为异常的多形性淋巴细胞浸润。
（一）血象
血象改变是本病的特征之一。早期白细胞总数可正常或偏低，以后逐渐升高，一般为（10~20）×109/L，亦有高达（30~50）×109/L者，异型淋巴细胞增多可达10%~30%（图2-4）。异型淋巴细胞超过10%或其绝对数超过1.0×109/L，具有诊断价值。异型淋巴细胞多在病后数天出现，通常持续2周。其他病毒性疾病也可出现异常淋巴细胞，但百分比一般低于10%。
图2 血涂片可见异型淋巴细胞（HE染色）
（二）血清学检查
1.EB病毒抗体测定
EBV感染的血清学反应复杂多样。原发性EBV感染过程中首先产生针对衣壳抗原的抗体IgM和IgG（抗CA-IgM/IgG）；随后，抗早期抗原（EA）抗体出现，IgG 抗体于发病后3~4周达高峰，持续3~6个月，是新近感染或EBV活跃增殖的标志。在恢复期，抗核抗原（NA）抗体产生。抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终身。抗CA-IgM阳性是原发EB病毒感染的诊断依据。但有的病例抗CA-IgM产生延迟，甚至持续缺失或长时间存在，给诊断造成一定困难。机体在受到病原体入侵时首先产生低亲和力抗体，随着感染的持续，抗体亲和力升高。因此低亲和力抗体的检出提示原发性急性感染。有研究显示90%以上的原发性急性EBV感染患者在临床症状出现10天内可检测到抗CA-IgG的低亲和力抗体，因此结合抗CA-IgG抗体为低亲和力抗体和抗NA-IgG阴性，可增加诊断的敏感性和特异性。
2.嗜异性凝集试验
患者血清中常含有属于IgM嗜异性抗体，可和绵羊或马红细胞凝集。该抗体在病程第1~2周出现，持续约6个月。检测效价高于1∶64有诊断意义，若逐周测定效价上升4倍以上则意义更大。本病的嗜异凝集素可被牛红细胞吸附而不被豚鼠肾细胞吸附，而正常人及其他疾病时血中嗜异凝集素则均可被牛细胞和豚鼠肾细胞吸附，可做吸附试验以鉴别。在青少年原发性EBV感染中其阳性率可达80%~90%，小于5岁的儿童嗜异性抗体水平不高，试验多为阴性。
（三）病毒核酸检查
real-time PCR检测标本中的EBV DNA有较高的敏感性和特异性。患者外周血中EBV DNA载量在2周内达到峰值，随后很快下降，病程3周左右后消失。EBV DNA阳性提示机体存在活动性EBV感染，但不能判断是原发感染还是既往感染再激活。
1.一般治疗
急性期应卧床休息，加强护理，避免发生严重并发症。脾脏显著增大时尤应避免剧烈活动，以防破裂。抗生素对本病无效，只用于伴发细菌感染时。因可导致药物超敏反应，禁用青霉素类抗生素，慎用头孢类抗生素。
2.抗病毒治疗
阿昔洛韦（无环鸟苷）或更昔洛韦每次5mg/kg，每天2次静脉滴注，5~7天，最长不超过2周。
3.对症治疗
对症止痛、镇静、止咳、保肝等措施，用药过程中每周监测肝功能、血相等。
4.对细胞免疫功能低下患者建议免疫调节治疗并动态观察血象变化。
本病尚无有效的预防措施。急性期应呼吸道隔离，其呼吸道分泌物宜用漂白粉、氯胺或煮沸消毒。目前研究者正在努力开发EBV疫苗。
