英文名称 :primary gastric lymphoma
原发性胃淋巴瘤(primary gastric lymphoma)是一种少见肿瘤,但为结外型淋巴瘤中最常见者,约占原发性结外淋巴瘤的20%~30%和胃肠道淋巴瘤的50%以上,其发病率近来有增高趋势。近年来随着对胃原发性淋巴瘤的研究不断深入,无论在病因、分子遗传学特征,还是临床诊断和治疗方面均发生了很大改变。
具体发病机制尚不清楚。可能与幽门螺旋杆菌所致的慢性感染有关。几乎所有胃淋巴瘤病人的胃黏膜面上均可发现HP 存在。清除HP的治疗可使75%的胃黏膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤消退,进一步证实HP 感染与胃MALT 淋巴瘤的发生有关。
原发性胃淋巴瘤仅占全部胃肿瘤的1%~8%,但在中东和地中海地区国家所占比例较高。近有文献报道其在美国的发病率呈显著上升趋势,在老龄人群中更为明显。
好发于胃远端2/3 后壁和小弯侧,可侵及胃壁全层,但致梗阻者极少。病变可呈结节型、溃疡型和弥漫浸润型,肉眼观察很难与胃癌区分。其中大约25%为多灶性,类似良性胃黏膜粗大综合征;溃疡型约占40%~80%,常为多发。
胃淋巴瘤发生于黏膜下层,可沿黏膜下层向周边蔓延。晚期可侵及黏膜层和肌层,导致胃壁全层广泛受侵,呈皮革胃样改变。胃MALT 淋巴瘤最易播散至脾边缘带和胃肠道黏膜的其他部位。在其整个病程中无结缔组织粘连反应,故易发生穿孔。淋巴道转移同胃腺癌,也可侵犯邻近器官。晚期出现血行播散和远处转移。
绝大多数原发性胃淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤,其中大部分为B 细胞淋巴瘤;原发性T 细胞淋巴瘤及组织细胞淋巴瘤均较少见。胃原发性霍奇金淋巴瘤极为罕见。据Isaacson 和Weight 分类法,B 细胞型胃淋巴瘤分为低度恶性黏膜相关性淋巴瘤和高度恶性黏膜相关性淋巴瘤(图1)。后者可能由前者分化而来。也有人认为假性淋巴瘤是低度恶性黏膜相关性淋巴瘤的一种类型。
但是,如果MALT 淋巴瘤转化的母细胞增多并呈成片或成簇分布,则预示其将转化为弥散性大B 细胞淋巴瘤。

图1 原发胃肠淋巴瘤分型
直至20 世纪中叶,外科手术切除仍旧是唯一的治疗手段。近来放疗、化疗等综合治疗也越来越多的应用于结外型淋巴瘤。对于早期淋巴瘤,各种治疗手段疗效均较好。目前胃淋巴瘤的治疗效果多基于经验治疗和回顾性研究报道,故需进一步研究。目前常用的治疗手段如下。
1.抗幽门螺杆菌治疗
目前已证实幽门螺杆菌(HP)感染与起源于黏膜相关淋巴组织的胃低度恶性B 细胞淋巴瘤的发生有关。越来越多的证据表明,用抗生素根治HP 可作为唯一的初始治疗方法,可明显延长淋巴瘤的缓解持续时间,包括分子水平的缓解。该治疗方法对早期病变治疗效果很好,而对局部晚期者疗效较差。对根治HP 没有反应的淋巴瘤病人可能存在潜在的高度恶性病灶。但有资料表明,HP 可清除和抑制但不能根除淋巴瘤克隆,通过PCR 方法检测淋巴瘤克隆持续存在,对其复发的预测价值尚待进一步研究。目前对胃MALT 淋巴瘤病人的随访仍以病变多部位活检标本的组织学检查为基础。
对局限性MALT 淋巴瘤主张保守治疗,用抗生素作为唯一初治手段,然后进行严格的肿瘤血液学和内镜随访,大多数病人可避免手术。内镜随访,在治疗开始后的2个月行多部位活检,了解HP 的清除情况。随后每年至少两次组织学检查,以监测肿瘤组织消退情况。HP 根治失败病例可采用包括质子泵抑制药加抗生素的三联或四联方案。然而目前还不知道根治HP 是否可治愈淋巴瘤。对瘤块较大、胃壁浸润较深的局部晚期和大B 细胞比例增加的病例,仍可采用抗生素治疗,但不宜作为唯一的治疗措施。
现有报道,有些病人在HP 再次感染后淋巴瘤复发,表明即使达到临床或病理学缓解,残留的肿瘤细胞仍存在。对未再感染HP 的病人,淋巴瘤也可复发,这表明某些克隆性B 淋巴瘤细胞可以逃脱抗原刺激的依赖作用。对此仍可试用清除HP 治疗。
2.化疗
化疗对于结内型淋巴瘤效果明显,但对于结外型胃MALT 淋巴瘤的化疗,尚未进行过充分的研究。有认为早期高分化胃淋巴瘤联合化疗、放疗和手术治疗效果显著。苯丁酸氮芥对低度恶性MALT淋巴瘤有效。据国际结外淋巴瘤研究小组Ⅱ期临床试验的初步报道表明,抗-CD20 单克隆抗体对于复发或HP阴性的胃MALT 淋巴瘤有明显的治疗作用。结内型胃淋巴瘤的治疗首选CHOP方案。
化疗并发症包括出血、穿孔。也有研究认为,术后化疗可减少并发症。
3.放疗
与化疗相似,对于MALT 淋巴瘤局部放疗的作用也缺乏随机前瞻性的研究。回顾性研究报道ⅠE 期病人接受放疗的5年生存率为85%。一般放疗照射区域为全腹加局部(包括胃和胃周淋巴结),总剂量以30~50Gy 为宜。
4.手术
对胃淋巴瘤现已不再首选外科治疗。原因如下:①内镜、影像、病理技术发展迅速,无需通过手术进行诊断;②抗HP 治疗、化疗、放疗和手术治疗的5年生存率无显著性差异;③全胃切除术和姑息性切除术手术死亡率和术后并发症发病率较高;④胃淋巴瘤为多中心性发病,手术往往不能保证病灶的彻底切除。
但对于早期病例和晚期存在梗阻症状者,有时手术治疗还是必要的。