英文名称 ：ulcerative colitis

中文别名 ：非特异性溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因尚不清楚的直肠及结肠慢性弥漫性炎症性疾病，95%的病例累及直肠并以对称、环周及连续性方式向近端延伸，累及部分或全结肠，病变主要限于黏膜与黏膜下层。临床表现为腹泻、黏液脓血便、排便紧迫感及里急后重。病情轻重不等，多呈发作与缓解交替的慢性病程。

本病可发生在任何年龄，多见于20~40岁，亦可见于儿童或老年人。男女发病率无明显差别。近年来我国UC患病率明显增加，以轻中度病人占多数，但重症也不少见。

病变往往局限于黏膜和黏膜下层，重症者可累及全层。活动期可见固有层充血水肿，伴急性炎症细胞浸润、隐窝炎、隐窝脓肿、杯状细胞黏液耗竭、上皮细胞坏死和溃疡形成。慢性期隐窝结构变形呈分枝状伴隐窝减少，隐窝基底和黏膜肌层间隙增宽，伴基底部浆细胞浸润和多发淋巴样聚集、帕内特细胞化生。

（一）实验室检查

1.血常规和生化检查

广泛或严重病变患者可见贫血、白细胞升高、血小板增多，血沉增快，C反应蛋白升高。急性重症患者可出现低钾血症、低白蛋白血症和一过性转氨酶异常，持续性碱性磷酸酶升高需警惕合并原发性硬化性胆管炎。

2.粪便检查

活动期镜检可见红细胞、白细胞，隐血试验阳性。粪乳铁蛋白或钙卫蛋白增高，可作为疾病监测的指标。

3.免疫学检查

UC患者抗中性粒细胞核周抗体（anti-antineutrophilic perinuclear antibody，pANCA）阳性率为 55%~70%，CD患者pANCA阳性率为5%~10%，特异性差，目前尚不支持血清抗体作为诊断或预后的依据。

（二）内镜检查

对便血、腹泻、腹痛等临床疑诊患者，内镜检查对本病诊断最有价值，急性重型者应暂缓进行或酌情检查至乙状结肠，以防穿孔。严重程度可参考Mayo内镜评分。

（三）影像学检查

钡剂灌肠已很少应用，可表现为黏膜粗糙呈细颗粒样改变，肠壁充盈缺损可为炎性息肉或肿瘤性息肉及癌变。慢性病变者呈铅管样。重型患者应暂缓检查。CT和MRI可辅助了解整个结肠情况，多表现为轻度非特异性肠壁增厚，呈连续性。

（一）一般治疗

活动期少渣饮食能减少排便次数。全肠外营养适用于重症患者及中毒性巨结肠等并发症者。严重结肠炎时禁用止泻剂与解痉剂。低钾血症和解痉剂可诱发巨结肠。

（二）治疗常用药物

1.5-氨基水杨酸制剂（5-aminosalicylic acid，5-ASA）

包括传统的柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SASP）和不同制剂的美沙拉嗪，是治疗UC的主要药物。活动期予3~4g/d，维持期2g/d。SASP在结肠内被细菌分解为5-ASA和磺胺，长期服用SASP者需补充叶酸，并关注磺胺类药物相关副作用。5-ASA具有肠黏膜局部抗炎作用，常用制剂有前体药奥沙拉嗪（偶氮二聚体）和巴柳氮（偶氮异二聚体），在结肠内分解为5-ASA起效；pH依赖包衣制剂在回肠末端pH 5~7时溶解释放，大部分在结肠释放；时间依赖型制剂起效范围从远端空肠至结肠。5-ASA肛栓剂和灌肠剂治疗局部黏膜内药物浓度高，尤其适用于溃疡性直肠和左半结肠炎，不良反应少。复旦大学附属中山医院几十年来沿用混合配方（曲安奈德40mg，柳氮磺吡啶2g，锡类散1支，利多卡因0.1g，生理盐水100ml）保留灌肠，起效快，便血常在1~3天内消失。

2.糖皮质激素

适用于中至重度UC及5-ASA无效的轻至中度病变，无维持缓解作用且长期应用不良反应多。常用泼尼松0.75~1mg/（kg•d），起始需足量，起效后逐渐减量；病情重者可予静脉甲基泼尼松龙。

3.免疫调节剂

适用于激素依赖和激素诱导缓解后5-ASA维持疗效不佳的患者，具体用法及不良反应见前。目前，甲氨蝶呤用于UC无足够证据。环孢素（cyclosporin，CsA）适于重症UC且激素无效者，2~4mg/（kg•d），1周内快速起效。临床症状缓解后可改口服[4~6mg/（kg•d）]并逐渐转为硫唑嘌呤维持。用药期间需监测血药浓度和不良反应（包括白细胞下降、肝肾功能损害和神经毒性等）。他克莫司与CsA同为钙磷酸酶抑制剂，可有效诱导激素依赖的UC缓解和维持缓解。

4.生物制剂

主要适用于经激素及免疫调节剂治疗无效或不能耐受者。抗TNF抗体是目前应用最多的生物制剂，用法同前。维得利珠单抗特异性作用于肠道黏膜，感染不良反应较低，能有效诱导缓解激素无效或抗TNF无效的患者；研究发现维得利珠单抗治疗中至重度活动性UC的临床和内镜下缓解率均显著高于阿达木单抗。

5.益生菌

为肠道防御系统构建正常肠道菌群，一些研究提示双歧杆菌等益生菌对维持UC缓解有效。仍需多中心RCT来证实其在UC治疗中的作用。

其他尚有白细胞吸附术、粪菌移植和造血干细胞移植治疗重度或难治性UC的报道，仍需严密谨慎的研究。

（三）治疗原则和方案选择

尽早控制疾病的症状，维持缓解，促进黏膜愈合，防治并发症和掌握手术治疗时机。

直肠炎选择5-ASA栓剂治疗，联合口服5-ASA疗效优于单用口服者，局部激素适用于局部5-ASA治疗无效者。局部泡沫剂和灌肠剂用于治疗左半结肠炎。广泛性结肠炎口服5-ASA联合栓剂或灌肠剂治疗可提高疗效。急性重度UC首选激素，若甲基泼尼松龙40~60mg/d静脉滴注3~5天症状无好转时，排除继发感染后，改为CsA或生物制剂治疗，同时加强对症支持治疗和病情监测，必要时手术切除。

（四）手术治疗

内科积极治疗下无效的重度UC，特别是大出血、中毒性巨结肠需急诊手术治疗。合并穿孔者死亡率达15%，需急诊手术切除全结肠并行回肠造瘘，以后再行回肠储袋肛管吻合术（ileal pouch-anal anastomosis，IPAA）。 内科医师应对手术有充分的认识，与外科医师保持密切联系，掌握手术时机。

（五）肿瘤检测

广泛性UC发生肠癌的概率比一般人群增高5%~10%。建议起病8~10年开始每1~2年1次结肠镜检查，伴发原发性硬化性胆管炎患者需每年行结肠镜检查。随机取样活检如发现高度异型增生，建议手术切除全结肠；平坦黏膜上的低度异型增生可行全结肠切除或3~6个月随访，仍有异型增生则行全结肠切除。