英文名称 ：acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases

中文别名 ：慢性阻塞性肺疾病急性发作

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）简称慢阻肺，是一种常见的、以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常慢性炎症反应有关。肺功能检查可确定气流受限。在吸入支气管扩张剂后，第一秒用力呼气容积（FEV₁）/用力肺活量（FVC）（FEV₁/FVC）＜70%表明存在持续气流受限。

慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD）指呼吸症状加重，变化超过正常的每日变异率，需要调整药物治疗的急性发作。急性加重的风险随着气流受限严重程度的升高而增加。急性加重和并发症影响着疾病的严重程度和个体的预后，需要入院治疗的AECOPD患者预后不良，死亡风险增加。

慢性支气管炎是指在除外慢性咳嗽的其他已知原因后，患者每年咳嗽、咳痰3个月以上并连续2年者。肺气肿是指肺部终末细支气管远端气腔出现异常持久的扩张，并伴有肺泡壁和细支气管的破坏，而无明显的肺纤维化。当慢性支气管炎、肺气肿患者肺功能检查出现持续气流受限时，则可诊断为COPD，若患者无持续气流受限，则不能诊断为COPD。一些已知病因或具有特征病理表现的疾病也可导致持续气流受限，如支气管扩张症、肺结核纤维化病变、严重的间质性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎和闭塞性细支气管炎等，但均不属于慢阻肺。

引起COPD的病因复杂，重要原因是吸入香烟烟雾和其他有毒颗粒，如生物燃料的烟雾导致的肺脏炎症，其中吸烟是世界范围内引起COPD最常见的危险因素，采用生物燃料取暖和烹饪所引起的室内污染，则是发展中国家贫穷地区女性COPD的重要危险因素；遗传性α₁-抗胰蛋白酶缺乏症是非吸烟者的重要的原因，并且增加吸烟者对COPD的易感性。此外，任何可能影响胚胎和幼儿肺部发育的原因，如低体重儿、呼吸道感染等，也是潜在可导致COPD的危险因素。

导致AECOPD的常见原因是呼吸道感染（病毒或细菌感染），最常见的有气管、支气管感染，主要为病毒、细菌感染。部分病例急性加重的原因难以确定，一些患者表现出急性加重的易感性，每年急性加重≥2次，被定义为频繁急性加重。环境、理化因素改变，稳定期治疗不规范等均可导致急性加重。肺炎、充血性心力衰竭、心律失常、气胸、胸腔积液和肺血栓栓塞症等的症状酷似慢阻肺急性发作，需要仔细加以鉴别。

AECOPD 相关病毒流行病学方面的研究主要集中在病毒感染率方面。呼吸道感染是AECOPD 最常见的原因。Miravitl es 等认为引起COPD 急性加重的因素有感染因素和非感染因素，感染因素占70%～80%，其中病毒感染占15%～30%，非感染因素占20%～30%。

AECOPD 病毒感染率研究始于在20 世纪70年代，美国学者应用血清学或细胞培养技术研究慢性支气管炎急性加重期的病毒感染率，其结果约为30%。1998年美国Sethi等应用PCR 技术研究COPD 急性加重期的病毒感染，结果显示病毒感染率约为35%，第1位的是流感病毒，其次为副流感病毒，第3～6位的分别是鼻病毒、人冠状病毒、呼吸道合胞病毒和腺病毒。2003年美国Bandi 联合应用PCR、病毒细胞培养和血清学技术研究AECOPD 病毒的感染率，其结果为45.7%。同一年，德国Rohde 等采用RT‐PCR 研究AECOPD 的病毒感染，发现AECOPD 病毒检出率为56.47%，高于稳定期COPD（19.05%）。AECOPD 患者有两种或两种以上病毒感染者占21%，稳定期COPD 为13%。最常见的是鼻病毒，其次是流感病毒，第3～5位分别为呼吸道合胞病毒、副流感病毒和流感病毒。2004年，中国靳长俊等应用病毒血清生物薄片技术检测86例AECOPD患者的病毒血清抗体，病毒Ig M 阳性率为23%，IgG 阳性率为56%，并且频发组（发作次数≥2次／年）抗体阳性率高于偶发组（发作次数＜2次／年）。检测病毒包括呼吸道合胞病毒、腺病毒、巨细胞病毒和柯萨奇病毒，检出率最高的是呼吸道合胞病毒。危重AECOPD同样与病毒感染有关，1998年美国Soler 等报道收治I CU 的AECOPD 患者病毒双份血清抗体阳性的占15.8%（6／38）。总而言之，国内外AECOPD 病毒感染率的研究结果并不完全一致，多数报道的病毒感染率在15%～60%。研究结果差异与检测技术、病毒种类、人种、地区和季节等因素有关。

吸烟和吸入有害气体及颗粒引起肺部炎症反应，导致了COPD典型的病理过程。除炎症外，氧化应激在COPD的发病中也起重要作用。 

1.炎症

由吸入性暴露所触发的气道以及肺泡炎症反应。肺内各个部分中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞（尤其是CD8⁺细胞）数增加。部分患者可能会有嗜酸性粒细胞数增加，尤其在急性加重期。炎性细胞能够释放多种细胞因子和炎性介质，重要的有白三烯-4、IL-8和TNF-α。

2.感染

呼吸道感染和吸入性暴露（吸烟等）协同作用，增加肺组织病变过程。感染是导致COPD急性加重的最常见病因。

3.氧化应激

目前已在吸烟者和COPD患者的肺内、呼出气冷凝液和尿中检测出大量、不同种类的氧化应激标志物，包括过氧化氢、NO和脂质过氧化反应产物。氧化应激通过多种途径促进COPD发病，氧化多种生物分子从而导致细胞功能障碍或坏死，破坏细胞外基质，使关键的抗氧化反应失活（或者激活蛋白酶），或者增强基因表达。

COPD的生理学异常主要表现为黏液过度分泌和纤毛功能障碍、气流受限和过度充气、气体交换障碍、肺动脉高压以及系统性效应。

1.黏液过度分泌和纤毛功能障碍是COPD首发的生理学异常，前者是由于黏液腺肥大、分泌增加，后者是由于上皮细胞的鳞状化生。

2.气流受限和过度充气。不可逆气流受限是COPD的典型生理特点。气流受限的主要部位是直径小于2mm的传导气道，受限的原因主要是由于气道重塑。其他加重气流受限的因素包括弹性回缩消失、肺泡支撑破坏、炎性细胞聚集、支气管内黏液渗出、平滑肌收缩以及运动时肺动态性过度充气。动态性过度充气是COPD患者活动受限主要加重因素之一。

3.气体交换障碍发生在进展期，其原因是通气-血流比例失调，特点为低氧血症伴有或不伴有高碳酸血症。弥散常数的异常与肺气肿的严重程度有很好的相关性。

4.COPD的病理生理改变不仅局限在肺部，还包括全身性效应。COPD的肺外表现包括系统性炎症和骨骼肌萎缩，这些全身性效应进一步限制了COPD患者的活动能力，使预后更差。

1.肺功能

是判断气流受限的客观指标，对COPD的诊断、严重程度评价、疾病进展、预后及治疗反应等均有重要意义。但不建议在AECOPD时行该项检查，因为此类患者难以完成检查，且检查结果也不够准确。

2.脉氧和动脉血气分析

脉氧可用于评估患者的氧饱和度及实施氧疗的必要性，对于需住院治疗的患者，动脉血气分析是评估急性加重危险程度的重要指标。在吸入室内空气条件下PaO₂＜60mmHg和（或）SaO₂＜90%，伴或不伴PaCO₂＞50mmHg提示发生呼吸衰竭。

3.胸部X线检查和心电图

胸部X线（后前位+侧位）有助于AECOPD与其他有类似症状的疾病相鉴别。ECG对心律失常、心肌缺血及右心室肥厚的诊断有帮助。螺旋CT、血管造影和血浆D-二聚体检测在诊断AECOPD患者发生肺栓塞时有重要作用。

4.实验室检查

血红细胞计数及血细胞比容有助于了解有无红细胞增多症或出血。部分患者血白细胞计数增高及中性粒细胞核左移可为气道感染提供佐证，但白细胞计数无改变不能否定感染存在。血液生化检查有助于确定引起AECOPD的其他因素，如电解质紊乱（低钠、低钾和低氯血症等），糖尿病危象或营养不良等，也可发现合并存在的代谢性酸碱失衡。

5.痰培养及细菌药物敏感试验

AECOPD有脓性痰者，应给予抗生素治疗，但抗生素治疗前应进行痰培养及细菌药物敏感试验。若患者对初始抗生素治疗反应不佳时，应根据痰培养及细菌药物敏感试验结果进行调整。

COPD评估是根据患者的临床症状、急性加重风险、肺功能异常的严重程度及并发症情况进行综合评估，其目的是确定疾病的严重程度，包括气流受限的严重程度，患者的健康状况和未来急性加重的风险程度，最终目的是指导治疗。

1.症状评估

可采用改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷（mMRC问卷）对呼吸困难严重程度进行评估（表1）。

表1 改良版英国医学研究委员会呼吸问卷

2.肺功能评估

应用气流受限的程度进行肺功能评估，即以FEV₁占预计值%为分级标准。慢阻肺患者气流受限的肺功能分级分为4级（表2）。

3.急性加重风险评估

上一年发生≥2次急性加重史者，或上一年因急性加重住院1次，预示以后频繁发生急性加重的风险大。

表2 气流受限严重程度的肺功能分级

注：为吸入支气管舒张剂后的FEV1值

4.COPD的综合评估

综合评估（表3）的目的是改善COPD的疾病管理。目前临床上采用mMRC分级或采用COPD患者自我评估测试（COPD assessment test，CAT）问卷评分作为症状评估方法，mMRC分级>2级或CAT评分≥10分表明症状较重，通常没有必要同时使用2种评估方法。临床上评估COPD急性加重风险也有2种方法：①常用的是应用气流受限分级的肺功能评估法，气流受限分级Ⅲ级或Ⅳ级表明具有高风险；②根据患者急性加重的病史进行判断，在过去1年中急性加重次数>2次或上一年因急性加重住院≥1次，表明具有高风险。当肺功能评估得出的风险分类与急性加重史获得的结果不一致时，应以评估得到的风险最高结果为准，即就高不就低。

表3 COPD的综合评估

一、COPD急性加重期的处理

COPD急性加重的治疗目标为最小化本次急性加重的影响，预防再次急性加重的发生。根据急性加重期的原因和病情严重程度，决定患者院外治疗或住院治疗。多数患者可以使用支气管舒张剂、激素和抗生素在院外治疗。COPD急性加重可以预防，减少急性加重及住院次数的措施有戒烟，接种流感和肺炎疫苗，掌握吸入装置用法等与治疗有关的知识，吸入长效支气管舒张剂或联合应用吸入激素，使用PDE-4抑制剂。

（一）院外治疗（居家治疗）

COPD急性加重早期、病情较轻的患者可以在院外治疗，但需注意病情变化，及时决定送医院治疗的时机。院外治疗包括：①适当增加以往所用支气管舒张剂的剂量及频度，单一吸入短效β₂受体激动剂或联合应用吸入短效β₂受体激动剂和短效抗胆碱药物。对较严重的病例可给予较大剂量雾化治疗数日，如沙丁胺醇2500μg、异丙托溴铵500μg，或沙丁胺醇1000μg加用异丙托溴铵250～500μg雾化吸入，每日2～4次。②症状较重及有频繁急性加重史的患者除使用支气管舒张剂外，还可考虑口服激素，泼尼松龙30～40mg/d，连用10～14天，也可用激素联合短效β₂受体激动剂（SABA）雾化吸入治疗。全身使用糖皮质激素对加重期治疗有益，可促进病情缓解和肺功能恢复。③慢阻肺症状加重，特别是有脓性痰液时应积极给予抗生素治疗。抗生素的选择应依据患者急性加重的严重程度及常见的致病菌，结合患者所在地区致病菌及耐药菌的流行情况，选择敏感的抗生素，疗程为5～10天。主要病原微生物和具体用药参见表4。

患者院外治疗期间需密切观察病情变化，以免贻误送医院治疗的时机。

1.AECOPD 到医院急诊科就诊或住院治疗的指征

①症状明显加重，如突然出现静息状况下呼吸困难；②重度慢阻肺；③出现新的体征或原有体征加重（如发绀、意识改变和外周水肿）；④有严重的伴随疾病（如心力衰竭或新近发生的心律失常）；⑤初始治疗方案失败；⑥高龄；⑦诊断不明确；⑧院外治疗无效或条件欠佳。 

2.COPD急性加重患者收入ICU的指征

①严重呼吸困难且对初始治疗反应不佳；②意识障碍（如嗜睡、昏迷等）；③经氧疗和无创机械通气低氧血症（PaO₂<50mmHg）仍持续或呈进行性恶化，和（或）高碳酸血症（PaCO₂>70mmHg）无缓解甚至恶化，和（或）严重呼吸性酸中毒（pH<7.30）无缓解，甚至恶化。

3.AECOPD住院治疗方案

（1）氧疗：

氧疗是AECOPD患者的基础治疗。氧疗目的是改善低氧血症，氧疗目标为血氧浓度达88%～92%。氧疗30分钟后应复查动脉血气，以确认氧合满意，且未引起CO₂潴留和（或）呼吸性酸中毒。给氧途径包括鼻导管或Venturi面罩，其中Venturi面罩更能精确地调节吸入氧浓度。

（2）支气管舒张剂治疗：

治疗AECOPD的支气管舒张剂首选短效支气管舒张剂，β₂受体激动剂联用或不联用胆碱能受体拮抗剂。

（3）糖皮质激素：

糖皮质激素在AECOPD中的疗效已被肯定，全身性应用糖皮质激素可缩短患者的康复时间，改善其肺功能（FEV₁）及动脉低氧血症（PaO₂）；并能减少患者病情的早期复发、治疗失败，及其住院时间延长等风险。由于大剂量使用肾上腺皮质激素与副作用风险增加相关，要权衡疗效及安全性。一般推荐剂量为：泼尼松 40mg/ 天，疗程 5～7天。延长疗程不会增加有效性，反而导致副作用（如高血糖、肌萎缩症等）风险增加。对特殊患者（合并糖尿病、高血压、消化性或应激性溃疡等）应用时需考虑到激素的不良反应，酌情减量或适时停药。

（4）抗生素：

适用于具有下列3种主要症状者：①呼吸困难增加、痰量增多，以及脓痰增多；②脓痰增多，且伴有一项其他的主要症状；③需要机械通气者。通常AECOPD主要为病毒或细菌感染，其中主要致病菌多为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌。除以上常见细菌外，尚可有肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。要根据当地细菌药敏，以及患者的用药史，主要病原微生物和具体用药参见表4。长期应用广谱抗生素和糖皮质激素易继发深部真菌感染，应密切观察真菌感染的临床征象并采用防治真菌感染措施。

表4 AECOPD患者抗生素治疗参考表

初始抗菌治疗的建议：①对无铜绿假单胞菌危险因素者，主要依据急性加重严重程度、当地耐药状况、费用和潜在的依从性选择药物，病情较轻者推荐使用青霉素、阿莫西林加或不加用克拉维酸、大环内酯类、氟喹诺酮类、第1代或第2代头孢菌素类抗生素，一般可口服给药，病情较重者可用β-

内酰胺类/酶抑制剂、第2代头孢菌素类、氟喹诺酮类和第3代头孢菌素类；②有铜绿假单胞菌危险因素者如能口服，则可选用环丙沙星，需要静脉用药时可选择环丙沙星、抗铜绿假单胞菌的β-内酰胺类，不加或加用酶抑制剂，同时可加用氨基糖苷类药物；③应根据患者病情的严重程度和临床状况是否稳定选择使用口服或静脉用药，静脉用药3 天以上，如病情稳定可以改为口服。包括：①维持适当的体液平衡（对于使用利尿剂者尤须注意），注意营养支持等。②因AECOPD住院的患者，具有较高的深静脉血栓形成及肺栓塞风险，需加强针对血栓形成的预防性治疗。③积极排痰治疗（如刺激咳嗽，叩击胸部，体位引流等）。④及时识别并治疗伴随疾病（冠心病、糖尿病、高血压等）及合并症（休克、弥散性血管内凝血、上消化道出血、胃功能不全等）。

（5）辅助治疗：

机械通气可有无创或有创两种方式，根据病情需要，可首选无创性机械通气。无论是无创或有创机械通气都只是一种生命支持方式，在此支持条件下，通过药物治疗消除COPD加重的原因使急性呼吸衰竭得到逆转。进行机械通气患者应有动脉血气监测。

（6）机械通气：

无创正压机械通气（noninvasive intermittent posive pressure pentilation，NIPPV）：COPD急性加重期患者应用NIPPV可降低PaCO₂，减轻呼吸困难，从而降低气管插管和有创呼吸机的使用率，缩短住院天数，降低患者病死率。使用NIPPV要注意掌握合理的操作方法，提高患者依从性，避免漏气，从低压力开始逐渐增加辅助吸气压和采用有利于降低PaCO₂的方法，从而提高NIPPV的效果。其应用适应证：①中至重度呼吸困难，辅助呼吸肌参与运动以及出现胸腹矛盾运动；②中至重度酸中毒（pH＜7.35），和（或）高碳酸血症（PCO₂＞45mmHg）；③呼吸频率＞25次/分。相对禁忌证：①呼吸停止；②心血管系统功能不稳定（低血压、心律失常、心肌梗死）；③精神异常，或不能配合；④存在高误吸风险；⑤气道大量分泌物；⑥近期面部或胃食管手术；⑦颅颌面外伤；⑧固有的鼻咽部异常；⑨烧伤；⑩极度肥胖。

有创性机械通气：在积极的药物和无创通气治疗后，患者的呼吸衰竭仍进行性恶化，出现危及生命的酸碱失衡和（或）意识改变时，宜用有创机械通气治疗，待病情好转后，可根据情况采用无创通气进行序贯治疗，具体应用指征：①不能耐受无创通气，或无创通气失败，或存在使用无创通气的禁忌证；②呼吸或心搏骤停；③呼吸暂停导致意识丧失或窒息；④意识模糊、镇静无效的精神运动性躁动；⑤严重误吸；⑥持续性气道分泌物排出困难；⑦心率＜50次/分且反应迟钝；⑧严重的血流动力学不稳定，补液和血管活性药无效；⑨严重的室性心律失常；⑩危及生命的低氧血症，且患者不能耐受无创通气。在决定终末期慢阻肺患者是否使用机械通气时，还需充分考虑到病情好转的可能性，患者本人及家属的意愿，以及强化治疗条件是否许可。使用最广泛的3种通气模式包括同步间歇指令通气（SIMV）、压力支持通气（PSV）和SIMV与PSV联合模式。由于慢阻肺患者广泛存在内源性呼气末正压，导致吸气功耗增加和人机不协调，因此，可常规加用适度的外源性呼气末正压，压力约为内源性呼气末正压的70%～80%。

（三）出院和随访

AECOPD患者出院标准：吸入β₂受体激动剂频率低于4小时1次，患者可在室内行走，可正常进食和睡眠（不被呼吸困难中断），症状稳定达12～24小时，血气稳定达12～24小时，患者（家属）充分理解并配合医嘱，完成随访以及居家照护事宜安排，患者、家属和医师均确定患者病情适合居家治疗和巩固疗效。

二、COPD稳定期的处理

目标是：①减轻当前症状：包括缓解症状、改善运动耐量和改善健康状况；②降低未来风险：包括防止疾病进展、防止和治疗急性加重及减少病死率。 

1.教育

劝导患者戒烟；避免或防止吸入粉尘、烟雾及有害气体等。

2.药物治疗

药物治疗用于预防和控制症状，减少急性加重的频率和严重程度，提高运动耐力和生命质量。根据病情的严重程度不同，选择的治疗方法也有所不同。COPD稳定期分级治疗药物推荐方案见表5。支气管舒张剂可松弛支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限，是控制COPD症状的主要治疗措施。短期按需应用可缓解症状，长期规律应用可预防和减轻症状，增加运动耐力，但不能使所有患者的FEV₁得到改善。与口服药物相比，吸入剂的不良反应小，因此多首选吸入治疗。联合应用不同作用机制与作用时间的药物可以增强支气管舒张作用，减少不良反应。联合应用β₂受体激动剂、抗胆碱药物和（或）茶碱，可以进一步改善患者的肺功能与健康状况。①β₂受体激动剂：主要有沙丁胺醇和特布他林等，为短效定量雾化吸入剂，数分钟内起效，15～30 分钟达到峰值，疗效持续4～5小时，每次剂量100～200μg（每喷100μg），24小时内不超过8～12喷。主要用于缓解症状，按需使用。福莫特罗（formoterol）为长效定量吸入剂，作用持续12 小时以上，较短效β₂受体激动剂更有效且使用方便，吸入福莫特罗后1～3分钟起效，常用剂量为4.5～9μg，每日2次。茚达特罗（indacaterol）是一种新型长效β₂受体激动剂，2012年7月已在我国批准上市，该药起效快，支气管舒张作用长达24小时，每日1次吸入150或300μg可以明显改善肺功能和呼吸困难症状。②抗胆碱药：短效制剂有异丙托溴铵（ipratropium）气雾剂，定量吸入，起效较沙丁胺醇等短效β₂受体激动剂慢，但其持续时间长，30～90分钟达最大效果，可维持6～8小时，使用剂量为40～80μg（每喷20μg），每日3～4次，不良反应小。噻托溴铵（tiotropium）是长效抗胆碱药，可以选择性作用于M₁和M₂受体，作用长达24 小时以上，吸入剂量为18μg，每日1次。③茶碱类药物：茶碱缓释或控释片，0.2g，每12小时1次；氨茶碱0.1g，每日3次。

表5 慢阻肺稳定期起始治疗药物推荐方案

注：SAMA：短效抗胆碱药；SABA：短效β2受体激活剂；LAMA：长效抗胆碱药；LABA：长效β2受体激活剂；ICS：吸入激素；PDE-4：磷酸二酯酶-4；替代方案中的药物可单独应用或与首选方案和次选方案中的药物联合应用：各栏中药物并非按照优先顺序排序

（1）支气管舒张剂：

对高风险COPD患者（C组和D组患者），长期吸入激素与长效β₂受体激动剂的联合制剂可增加运动耐量、减少急性加重发作频率、提高生活质量。目前常用剂型有氟地卡松/沙美特罗、布地奈德/福莫特罗。

（2）激素：

不推荐对COPD患者采用长期口服激素及单一吸入激素治疗。

（3）祛痰药：

常用药物有盐酸氨溴索30mg，每日3次，N-乙酰半胱氨酸0.2g，每日3次，或羧甲司坦0.5g，每日3次。

（4）中医治疗：

某些中药具有祛痰、支气管舒张和免疫调节等作用，可用于COPD治疗。

3.氧疗

 长期氧疗的目的是使患者在静息状态下达到PaO₂≥60mmHg和（或）使SaO₂升至90%。COPD稳定期患者进行长期家庭氧疗（LTOT），可以提高有慢性呼吸衰竭患者的生存率，对血流动力学、血液学特征、运动能力、肺生理和精神状态都会产生有益的影响。LTOT应在极重度慢阻肺患者中应用，具体指征：①PaO₂≤55mmHg或SaO₂≤88%，有或无高碳酸血症；②PaO₂为55～60mmHg或SaO₂<89%，并有肺动脉高压、心力衰竭水肿或红细胞增多症（血细胞比容>0.55）。LTOT一般是经鼻导管吸入氧气，流量1.0～2.0L/min，每日吸氧持续时间>15小时。

4.通气支持

无创通气已广泛用于极重度慢阻肺稳定期患者。无创通气联合长期氧疗对某些患者，尤其是在日间有明显高碳酸血症的患者或许有一定益处。无创通气可以改善生存率但不能改善生命质量。慢阻肺合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的患者，应用持续正压通气在改善生存率和住院率方面有明确益处。

5.康复治疗

康复治疗对进行性气流受限、严重呼吸困难而很少活动的慢阻肺患者，可以改善其活动能力，提高生命质量。康复治疗包括呼吸生理治疗、肌肉训练、营养支持、精神治疗和教育等多方面措施。

6.其他措施

①免疫调节剂：该类药物对降低COPD急性加重的严重程度可能具有一定作用，但尚未得到确证，不推荐作为常规使用；②疫苗：流行性感冒（流感）疫苗有灭活疫苗和减毒活疫苗，应根据每年预测的流感病毒种类制备，该疫苗可降低慢阻肺患者的严重程度和病死率，可每年接种1次（秋季）或2次（秋、冬季）。肺炎球菌疫苗含有23种肺炎球菌荚膜多糖，虽已用于慢阻肺患者，但尚缺乏有力的临床观察资料。

COPD的病程可分为急性加重期和稳定期：①急性加重期：患者呼吸道症状超过日常变异范围的持续恶化，并需改变药物治疗方案，在疾病过程中，患者常有短期内咳嗽、咳痰、气短和（或）喘息加重，痰量增多，脓性或黏液脓性痰，可伴有发热等炎症明显加重的表现；②稳定期：患者的咳嗽、咳痰和气短等症状稳定或症状轻微，病情基本恢复到急性加重前的状态。

由于COPD急性加重多数由感染性因素，病毒及细菌等引起。最重要的预防措施是主动免疫和长期药物维持治疗。流感疫苗、肺炎球菌疫苗等能提高机体免疫力，接种这些疫苗可减少COPD患者的急性加重的频率、加重的程度和降低死亡率。辨证施治的中医治疗也具有祛痰、支气管扩张、免疫调节等作用。

近年来的临床研究证明，长期药物维持治疗可以显著降低COPD急性加重的频率。这些研究显示，长效支气管扩张剂，包括长效β₂受体激动剂，如福莫特罗、沙美特罗等，和长效抗胆碱能药物，如噻托溴铵等，可以减少COPD急性加重的平均发生率。吸入激素和长效β₂受体激动剂的联合制剂，如沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭）、布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可）等更进一步证明能够减少COPD急性加重的发生频率，并导致住院率和死亡率的显著下降。

慢性阻塞性肺气肿是一种慢性长期的疾病。除了药物治疗外，康复治疗也有很大帮助。它可以使因呼吸困难，活动受到限制的患者改善活动能力、提高生活质量，是COPD患者一项重要的治疗措施。康复治疗并不能把病治好，目前看来也不能使肺功能有明显进步，但能帮助充分发挥残留的肺功能，减少肺部感染，痰较易咳出，运动耐力增加，能从事的活动变广，使患者更有自信，生活得更好。