广义的胎儿畸形，指胎儿先天异常，包括胎儿各种结构畸形、功能缺陷、代谢以及行为发育的异常。又细分为代谢障碍异常、组织发生障碍异常、先天畸形和先天变形。狭义的胎儿畸形，是指由于内在的异常发育而引起的器官或身体某部位的形态学缺陷，又称为出生缺陷。

据美国2006年全球出生缺陷报告，全球每年大约有790万的出生缺陷儿出生，约占出生总人口的6%。已被确认的出生缺陷有7000多种，其中全球前五位的常见严重出生缺陷占所有出生缺陷的25%，依次为先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）、神经管缺陷（neural tube defects，NTD）、血红蛋白病（地中海贫血，thalassemia）、唐氏综合征（Down's syndrome，DS）和红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6-PD）缺陷症（俗称“蚕豆病”）。我国每年约有20万~30万肉眼可见的先天畸形儿出生，加上出生后数月和数年才显现的缺陷，先天残疾儿童总数高达80万~120万，约占每年出生人口总数的4%~6%。据全国妇幼卫生监测办公室和中国出生缺陷监测中心调查，我国主要出生缺陷2007年排前五位的是先天性心脏病、多指（趾）（polydactyly）、总唇裂（cleft palate）、神经管缺陷和脑积水（hydrocephalus）。

导致胎儿畸形的因素目前认为主要由遗传、环境因素，以及遗传和环境因素共同作用所致。遗传原因（包括染色体异常和基因遗传病）占25%；环境因素（包括放射、感染、母体代谢失调、药物及环境化学物质等）占10%；两种原因相互作用及原因不明占65%。

1.遗传因素

目前已经发现有5000多种遗传病，究其病因，主要分为单基因遗传病、多基因遗传病和染色体病。

（1）单基因遗传病

是由于一个或一对基因异常引起，可表现为单个畸形或多个畸形。按遗传方式分为常见常染色体显性遗传病[多指（趾）、并指（趾）、珠蛋白生成障碍性贫血、多发性家族性结肠息肉、多囊肾、先天性软骨发育不全、先天性成骨发育不全、视网膜母细胞瘤等]、常染色体隐性遗传病（白化病、苯丙酮尿症、半乳糖血症、黏多糖病、先天性肾上腺皮质增生症等）、X连锁显性遗传病（抗维生素D佝偻病、家族性遗传性肾炎等）和X连锁隐性遗传病（血友病、色盲、进行性肌营养不良等）。

（2）多基因遗传病

是由于两对以上基因变化引起，通常仅表现为单个畸形。多基因遗传病的特点是：基因之间没有显性、隐性的区别，而是共显性，每个基因对表型的影响很小，称为微效基因，微效基因具有累加效应，常常是遗传因素与环境因素共同作用。常见多基因遗传病有先天性心脏病、小儿精神分裂症、家族性智力低下、脊柱裂、无脑儿、少年型糖尿病、先天性肥大性幽门狭窄、重度肌无力、先天性巨结肠、气管食管瘘、先天性腭裂、先天性髋脱位、先天性食管闭锁、马蹄内翻足、原发性癫痫、躁狂抑郁精神病、尿道下裂、先天性哮喘、睾丸下降不全、脑积水等。

（3）染色体病

指染色体数目或结构异常，包括常染色体和性染色体，均可导致胎儿畸形，如21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征、Tuner综合征等。

2.环境因素

包括放射、感染、母体代谢失调、药物及环境化学物质、毒品等环境中可接触的物质。环境因素致畸与其剂量-效应、临界作用以及个体敏感性吸收、代谢、胎盘转运、接触程度等有关。20世纪40年代广岛长崎上空爆炸原子弹诱发胎儿畸形，50年代甲基汞污染水体引起先天性水俣病，以及60年代反应停在短期内诱发近万例海豹畸形以来，环境因素引起先天性发育缺陷受到了医学界的高度重视。风疹病毒可引起胎儿先天性白内障、心脏异常，梅毒也可引起胎儿畸形。另外，环境因素常常参与多基因遗传病的发生。

3.综合因素

多基因遗传价值环境因素常可导致先天性心脏病、神经管缺陷、唇裂、腭裂及幽门梗阻等胎儿畸形。

在卵子受精后2周，孕卵着床前后，药物及周围环境毒物对胎儿的影响表现为“全”或“无”效应。“全”表示胚胎受损严重而死亡，最终流产；“无”指无影响或影响很小，可以经其他早期的胚胎细胞的完全分裂代偿受损细胞，胚胎继续发育，不出现异常。“致畸高度敏感期”在受精后3~8周，亦即停经后的5~10周，胎儿各部开始定向发育，主要器官均在此时期内初步形成。如神经在受精后15~25天初步形成，心脏在20~40天，肢体在24~26天。该段时间内受到环境因素影响，特别是感染或药物影响，可能对将发育成特定器官的细胞发生伤害，胚胎停育或畸变。8周后进入胎儿阶段，致畸因素作用后仅表现为细胞生长异常或死亡，极少导致胎儿结构畸形。

1.先天性心脏病

由多基因遗传及环境因素综合致病。发病率为8‰左右，妊娠期糖尿病孕妇胎儿患先天性心脏病的几率升高，为4‰左右。环境因素中妊娠早期感染，特别是风疹病毒感染容易引起发病。

先天性心脏病种类繁多，有Fallot四联症、室间隔缺损、左心室发育不良、大血管转位、心内膜垫缺损、Ebstein畸形、心律失常等。由于医学超声技术水平的提高，绝大多数先天性心脏病可以在妊娠中期发现。

（1）Fallot四联症（tetralogy of Fallot, TOF）

占胎儿心脏畸形的6%~8%，指胎儿心脏同时出现以下四种发育异常：室间隔缺损、右心室肥大、主动脉骑跨和肺动脉狭窄。

（2）室间隔缺损（ventricular septal defect, VSD）

是最常见的先天性心脏病。占20%~30%。可分为三种类型：①漏斗部：又称圆锥间隔，约占室间隔的1/3；②膜部室间隔：面积甚小，直径不足1.0cm；③肌部间隔：面积约占2/3。膜部间隔为缺损好发部位，肌部间隔缺损最少见。各部分缺损又分若干亚型：①漏斗部缺损分干下型（缺损位于肺动脉瓣环下，主动脉右与左冠状瓣交界处之前），嵴上（内）型缺损（位于室上嵴之内或左上方）；②膜部缺损分嵴下型（位于室上嵴右下方），单纯膜部缺损，隔瓣下缺损（位于三尖瓣隔叶左下方）；③肌部缺损可发生在任何部位，可单发或多发。大部分室间隔缺损出生后需要手术修补。

（3）左心室发育不良（hypoplastic left heart syndrome,HLHS）

占胎儿心脏畸形的2%~3%，左心室狭小，常合并有二尖瓣狭窄或闭锁、主动脉发育不良。预后不良。

（4）大血管转位（transposition of the great arteries）

占胎儿心脏畸形的4%~6%，发生于孕4~5周，表现为主动脉从右心室发出，肺动脉从左心室发出，属复杂先天畸形。出生后需要手术治疗。首选手术方式是动脉调转术，但因需冠状动脉移植、肺动脉瓣重建为主动脉瓣、血管转位时远段肺动脉扭曲、使用停循环技术等，术后随访发现患儿存在冠状动脉病变、主动脉瓣反流、神经发育缺陷、肺动脉狭窄等并发症。

（5）心内膜垫缺损（endocardial cushion defect）

占胎儿心脏畸形的5%左右，其中60%合并有其他染色体异常。心内膜垫是胚胎的结缔组织，参与形成心房间隔、心室间隔的膜部，以及二尖瓣和三尖瓣的瓣叶和腱索。心内膜垫缺损又称房室管畸形，主要病变是房室环上、下方心房和心室间隔组织部分缺失，且可伴有不同程度的房室瓣畸形。出生后需手术治疗，合并染色体异常时，预后不良。

（6）Ebstein畸形（Ebstein anomaly）

占胎儿心脏畸形的0.3%左右，属致死性心脏畸形。1866年Ebstein首次报道，又名三尖瓣下移畸形。三尖瓣隔瓣和（或）后瓣偶尔连同前瓣下移附着于近心尖的右室壁上，将右室分为房化右室和功能右室，异位的瓣膜绝大多数关闭不全，也可有狭窄。巨大的房化右室和严重的三尖瓣关闭不全影响病人心功能，有报道48%胎死宫内，35%出生后虽经及时治疗仍死亡。

（7）胎儿心律失常（cardiac arrhythmias）

占胎儿的10%~20%，主要表现为期外收缩（70%~88%），心动过速（10%~15%）和心动过缓（8%~12%）。胎儿超声心动图是产前检查胎儿心律失常的可靠的无创性影像技术，其应用有助于早期检出并指导心律失常胎儿的处理。大多数心律失常的胎儿预后良好，不需要特殊治疗，少部分合并胎儿畸形或出现胎儿水肿，则预后不良，可采用宫内药物（如地高辛）治疗改善预后。

除上述胎儿心脏畸形外，还有永存动脉干、心室双流出道、心肌病、心脏肿瘤等。必须提出的是，心脏畸形常常不是单独存在，有的是某种遗传病的一种表现，需要排查。

2.多指（趾）（polydactyly）

临床分为三种类型：①单纯多余的软组织块或称浮指；②具有骨和关节正常成分的部分多指；③具有完全的多指。超过100多种异常或遗传综合征合并有多指（趾）表现，预后也与是否合并有其他异常或遗传综合征有关。单纯多指（趾）具有家族遗传性，手术效果良好。

3.总唇裂

包括唇裂（cleft lip）和腭裂（cleft palate）。发病率为1‰，再发危险为4%。父为病人，后代发生率3%；母为病人，后代发生率14%。单纯小唇裂出生后手术修补效果良好，但严重唇裂同时合并有腭裂时，影响哺乳。B型超声妊娠中期筛查有助诊断，但可能漏诊部分腭裂，新生儿预后与唇腭裂种类、部位、程度，以及是否合并有其他畸形或染色体异常有关。孕前3个月开始补充含有一定叶酸的多种维生素可减少唇腭裂的发生。

4.神经管缺陷（neural tube defects, NTD）

神经管在胚胎发育的4周前闭合。孕早期叶酸缺乏可引起神经管关闭缺陷。神经管缺陷包括无脑儿、枕骨裂、露脑与脊椎裂。各地区的发病率差异较大，我国北方地区高达6‰~7‰，占胎儿畸形总数的40%~50%，而南方地区的发病率仅为1‰左右。

（1）无脑儿（anencephaly）

颅骨与脑组织缺失，偶见脑组织残基，常伴肾上腺发育不良及羊水过多。孕妇血清甲胎蛋白（AFP）异常升高，B型超声检查可以确诊，表现为颅骨不显像，双顶径无法测量。属致死性胎儿畸形，无论在妊娠的哪个时期，一旦确诊，应尽早引产。即使妊娠足月，约75%在产程中死亡，其他则于产后数小时或数日死亡。无脑儿外观颅骨缺失、双眼暴突、颈短。

（2）脊柱裂（spina bifida）

脊柱裂是指由于先天性的椎管闭合不全，在脊柱的背或腹侧形成裂口，可伴或不伴有脊膜、神经成分突出的畸形。可分为囊性脊柱裂和隐性脊柱裂，前者根据膨出物与神经、脊髓组织的病理关系分为：脊膜膨出 （meningocele）、脊髓脊膜膨出 （myelomeningocele，MMC）和脊髓裂（myeloschisis）。囊性脊柱裂的病儿于出生后即见在脊椎后纵轴线上有囊性包块突起，呈圆形或椭圆形，大小不等，有的有细颈或蒂，有的基底部较大无颈。脊髓脊膜膨出均有不同程度神经系统症状和体征，患儿下肢无力或足畸形，大小便失禁或双下肢呈完全弛缓性瘫痪。脊髓裂生后即可看到脊髓外露，局部无包块，有脑脊液漏出，常并有严重神经功能障碍，不能存活。囊性脊柱裂几乎均须手术治疗。隐性脊柱裂为单纯骨性裂隙，常见于腰骶部第五腰椎和第一骶椎。病变区域皮肤大多正常，少数显示色素沉着、毛细血管扩张、成肤凹陷、局部多毛现象。在婴幼儿无明显症状；长大以后可出现腰腿痛或排尿排便困难。

孕期孕妇血清甲胎蛋白（AFP）异常升高，B型超声排畸筛查可发现部分脊柱排列不规则或有不规则囊性物膨出，常伴有lemon征（双顶径测定断面颅骨轮廓呈柠檬状）和banana征（小脑测定断面小脑呈香蕉状）。孕前3个月起至孕后3个月补充叶酸，可有效预防脊柱裂发生。脊柱裂的预后变化很大，应根据发现孕周、严重程度、孕妇和家属的意愿决定是否继续妊娠。严重者建议终止妊娠。

5.脑积水（hydrocephaly）

与胎儿畸形、感染、遗传综合征、脑肿瘤等有关。最初表现为轻度脑室扩张，处于动态变化过程。单纯轻度脑室扩张无严重后果，但当脑脊液大量蓄积，引起颅压升高、脑室扩张、脑组织受压，颅腔体积增大、颅缝变宽、囟门增大时，则会引起胎儿神经系统后遗症，特别是合并其他畸形或遗传综合征时，则预后不良。孕期动态B型超声检查有助于诊断。对于严重脑室扩张伴有头围增大时，或合并有Dandy-Walker综合征等其他异常时，建议终止妊娠。

6.唐氏综合征（Down's syndrome）

又称21-三体综合征或先天愚型，是最常见的染色体异常。发病率为1/800。根据染色体核型的不同，唐氏综合征分为三种类型，即单纯21-三体型、嵌合型和易位型。唐氏综合征的发生起源于卵子或精子发生的减数分裂过程中随机发生的染色体的不分离现象，导致21号染色体多了一条，破坏了正常基因组遗传物质间的平衡，造成患儿智力低下，颅面部畸形及特殊面容，肌张力低下，多并发先天性心脏病，病人白血病的发病率增高，为普通人群的10~20倍。生活难以自理，病人预后一般较差，50%左右于5岁前死亡。目前对唐氏综合征缺乏有效的治疗方法。

通过妊娠早、中期唐氏综合征母体血清学检测（早期PAPP-A、游离β-hCG，中期AFP、β-hCG和uE3等），结合B超检查，可检测90%以上的唐氏综合征。对高风险胎儿，通过绒毛活检或羊水穿刺或脐血穿刺等技术作染色体核型分析可以确诊。一旦确诊，建议终止妊娠。

随着产前诊断水平的提高，很多胎儿畸形可以在产前发现或干预。采用的手段有以下几方面：

1.影像学检查

（1）超声检查

是检查胎儿畸形的主要方法。早期妊娠和中期妊娠遗传学超声筛查，可以发现70%以上的胎儿畸形。

（2）磁共振（MRI）检查

对于中枢神经系统病变的诊断价值优于超声检查。但由于价格昂贵，不易临床推广，可作为超声检查发现胎儿异常的重要验证和补充诊断手段。

2.生化检查

（1）母体血清学筛查

早孕期检测PAPPA和β-HCG，中孕期检测AFP、β-HCG和uE₃，除了可用于胎儿染色体病特别是唐氏综合征的筛查外，还可以帮助判断是否存在胎儿神经管缺陷。优点是无创伤性，缺点是只能提供风险率，不能确诊。

（2）TORCH检测

有助于了解胎儿畸形的风险与病因。

3.染色体核型分析或基因检测

（1）侵入性检查

孕早期绒毛活检术，孕中期羊膜腔穿刺术和孕中晚期脐静脉穿刺术可以直接取样，获取胎儿组织细胞进行染色体核型分析或基因检测。

（2）无创DNA检查

通过采取孕妇外周血中胎儿游离DNA，可用于胎儿13、18、21、性染色体等染色体非整倍体的检测，近年来已成为热点。

4.胎儿镜

属于有创性诊断技术，但能更直观、准确地观察胎儿情况，且可进行组织取样诊断，甚至可进行宫内治疗。

预防出生缺陷应实施三级预防。一级预防是通过健康教育、选择最佳生育时机、遗传咨询、孕前保健、合理营养、避免接触放射线和有毒有害物质、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒等孕前阶段综合干预，减少出生缺陷的发生。二级预防是通过孕期筛查和产前诊断识别胎儿严重先天缺陷，早期发现，早期干预，减少缺陷儿的出生。三级预防是指对新生儿疾病的早期筛查、早期诊断、及时治疗，避免或减轻致残，提高患儿生活质量和生存几率。

建立、健全围产期保健网，向社会广泛宣传优生知识，避免近亲婚配或严重的遗传病病人婚配，同时提倡适龄生育，加强遗传咨询和产前诊断，注意环境保护，减少各种环境致畸因素的危害，可有效地降低各种先天畸形儿的出生率。对于无存活可能的先天畸形，如无脑儿、严重脑积水等，一经确诊应行引产术终止妊娠；对于有存活机会且能通过手术矫正的先天畸形，分娩后转有条件的儿科医院进一步诊治。

胎儿医学的飞速发展正是始于“出生缺陷”的产前筛查与产前诊断。对于非致死性胎儿畸形的治疗，应根据胎儿畸形的诊断孕周、严重程度、治疗方案、效果及围产儿的远期预后，有无合并的其他结构异常和染色体异常，与孕妇和家属充分沟通交流后，决定是否放弃胎儿还是进行宫内治疗。宫内治疗需遵循多学科联合诊治的原则，将产科学、儿科学、外科学、影像学、遗传学、生物学、生物化学、伦理学等众多不同领域的学科有机结合在一起。临床上以母体医学为基础，将胎儿视为完整个体，从而给予全面的监测与管理。