英文名称 :vulvar intraepithelial neoplasia
外阴上皮内病变(vulvar intraepithelial neoplasia,VIN)指局限于外阴表皮内,未发生间质浸润的癌前病变。多见于45岁妇女。近年来发生率在年轻妇女中逐渐增加,约50%病人伴有其他部位上皮内病变。约38%病人的病变可自行消失,仅2%~4%进展为浸润癌。
确切病因不明。VIN的危险因素包括人乳头瘤病毒感染、吸烟、免疫缺陷传播疾病、等。
1.人乳头瘤病毒感染
所有VIN病变中几乎90%HPV检测阳性。HPV与湿疣型亚型和基底细胞样型亚型的VIN及外阴癌均有关。
2.吸烟
吸烟一贯都与VIN的发生有关。一项病例系列研究报道,40例有VIN的女性中有27例为吸烟者,而40例与之年龄匹配的非肿瘤性外阴疾病女性中仅有5例为吸烟者(68%vs.13%),两者之间相关联的机制尚不清楚。
3.免疫缺陷
感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)的女性与未感染者相比,前者发生外阴/肛周上皮内病变的情况更常见。
肛门生殖器的上皮来源于胚胎的泄殖腔,包括宫颈、阴道、外阴、肛门和齿状线以上的下段3cm直肠黏膜。由于整个区域的胚胎学起源相同,因此对相似的外源因子(例如HPV感染)易感,此区域的鳞状上皮内病变经常既是多灶性的(即同一器官的多个病灶),又是多中心性的(即累及一个以上器官的病灶)。
2014年WHO女性生殖器官肿瘤分类将外阴病变分为低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和分化型外阴上皮内病变(differentiatedtype VIN)。2015年外阴阴道疾病研究国际协会(ISSVD)讨论了2014年WHO的该分类后,提出了鳞状上皮内病变(SIL)的新命名,进一步将之分为LSIL,HSIL和dVIN。良性的鳞状上皮疾病,如:尖锐湿疣则被单独列出。
发布了关于外阴临床上皮内病变的术语,仍采用WHO分类。
1.外阴LSIL
可以表现为扁平湿疣或者HPV感染的改变。需要明确指出的是,LSIL不应被视为潜在的外阴癌前病变。如果没有症状,可以不做处理。
2.外阴HSIL
2004年ISSVD术语中被称为外阴上皮内病变常见型(usual-type VIN)。与HPV感染有关,大约有20%的风险发展为浸润癌。
3.dVIN
与HPV感染无关,大约有80%的风险发展为浸润癌。
一、处理
治疗的目标是预防浸润性外阴癌的发生和缓解症状,同时保留正常的外阴解剖和功能。VIN必须根据活检结果、局灶性、疾病位置和范围及女性的症状进行个体化治疗。
1.低级别鳞状上皮内病变的处理
若无明显症状可暂不治疗,定期随访;也可考虑运用激光治疗,激光气化的目的是治疗异常区域整个上皮层。
2.高级别鳞状上皮内病变的处理
可采用CO2激光消融术,对于年龄较大病人,也可考虑局部切除术,切缘超过病灶外至少0.5cm。较大融合型病灶或病变较广泛或多灶性,尤其阴道镜检查已疑及早期浸润癌可能,可考虑行外阴皮肤切除术。
3.分化型外阴上皮内病变的处理
可采用单纯外阴切除(单纯外阴切除术是指切除整个外阴连同会阴组织,通常包括一些皮下组织),适用于老年、病灶广泛的病人。若伴有浸润癌或合并汗腺癌时,需做广泛性外阴切除和双侧腹股沟淋巴结切除术。
二、临床特殊情况的思考和建议
妊娠期VIN的治疗:关于VIN合并妊娠的数据非常有限。据报道,大约15%的外阴癌发生在40岁以下的女性。因此,出现在妊娠期的任何外阴病变都应按照非妊娠病人的原则进行活检。妊娠期VIN病人的治疗选择主要有两大类:
(1)采用局部切除或消融的外科治疗应该遵循与非妊娠病人相同的一般原则。这是妊娠期VIN的优选治疗,特别是妊娠早期或中期病人。
(2)期待治疗直至分娩后。一旦已在组织学上排除浸润癌,可考虑推迟VIN的治疗至产后,尤其是在妊娠晚期被诊断的病人。