英文名称 :urinary tract infection
中文别名 :尿感
尿路感染(urinary tract infection,UTI)简称尿感,是指病原体在尿路中生长、繁殖而引起的感染性疾病。病原体可包括细菌、真菌、支原体、衣原体、病毒等。
尿路感染(简称尿感)的分类:根据感染发生部位可分为上尿路感染和下尿路感染,前者主要为肾盂肾炎,后者主要为膀胱炎;根据病人的基础疾病,可分为复杂性和非复杂性(单纯性)尿路感染。复杂性尿感指病人同时伴有尿路功能性或结构性异常或免疫低下(表1)。非复杂性尿感主要发生在无泌尿生殖系统异常的女性,多数为膀胱炎,偶然可为急性肾盂肾炎。男性很少发生非复杂性尿感,如发生尿感,应检查是否为复杂性尿感;根据发作频次,分为初发或孤立发作尿感和反复发作性尿感。反复发作性尿感指一年发作至少3次以上或6个月发作2次以上。反复发作可为复发或再感染。复发指病原体一致,多发生于停药2周内。再感染指病原体不同,多发生在停药2周以后;如仅尿病原体检查阳性,但无临床症状称为无症状性菌尿。对于尿感病人,了解感染部位,是否反复发作,是否有复杂感染的危险因素,有无尿感的症状,对治疗及预后判断有重要意义。
表1 复杂性尿路感染的危险因素

(一)病原微生物
革兰阴性杆菌为尿路感染最常见致病菌,其中以大肠埃希菌最为常见,占非复杂尿路感染的75%~90%,其次为克雷伯杆菌、变形杆菌、柠檬酸杆菌属等。5%~15%的尿路感染由革兰阳性细菌引起,主要是肠球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌。大肠埃希菌最常见于无症状性细菌尿、非复杂性尿路感染或首次发生的尿路感染。医院内感染、复杂性或复发性尿感、尿路器械检查后发生的尿感,则多为肠球菌、变形杆菌、克雷伯杆菌和铜绿假单胞菌所致。其中变形杆菌常见于伴有尿路结石者,铜绿假单胞菌多见于尿路器械检查后,金黄色葡萄球菌则常见于血源性尿感。腺病毒可以在儿童和一些年轻人中引起急性出血性膀胱炎,甚至引起流行。此外,结核分枝杆菌、衣原体、真菌等也可导致尿路感染。近年来,由于抗生素和免疫抑制剂的广泛应用,革兰阳性菌和真菌性尿感增多,耐药甚至耐多药现象呈增加趋势。
(二)发病机制
1.感染途径
(1)上行感染:
病原菌经由尿道上行至膀胱,甚至输尿管、肾盂引起的感染称为上行感染,约占尿路感染的95%。正常情况下阴道前庭和尿道口周围定居着少量肠道菌群,但并不致病。某些因素如性生活、尿路梗阻、医源性操作、生殖器感染等可导致上行感染的发生。
(2)血行感染:
指病原菌通过血运到达肾脏和尿路其他部位引起的感染。此种感染途径少见,不足2%。多发生于患有慢性疾病或接受免疫抑制剂治疗的病人。常见的病原菌有金黄色葡萄球菌、沙门菌属、假单胞菌属和白念珠菌属等。
(3)直接感染:
泌尿系统周围器官、组织发生感染时,病原菌偶可直接侵入到泌尿系统导致感染。
(4)淋巴道感染:
盆腔和下腹部的器官感染时,病原菌可从淋巴道感染泌尿系统,但罕见。
2.机体防御功能
正常情况下,进入膀胱的细菌很快被清除,是否发生尿路感染除与细菌的数量、毒力有关外,还取决于机体的防御功能。机体的防御机制包括:①排尿的冲刷作用;②尿道和膀胱黏膜的抗菌能力;③尿液中高浓度尿素、高渗透压和低pH等;④前列腺分泌物中含有的抗菌成分;⑤感染出现后,白细胞很快进入膀胱上皮组织和尿液中,起清除细菌的作用;⑥输尿管膀胱连接处的活瓣具有防止尿液、细菌进入输尿管的功能;⑦女性阴道的乳酸杆菌菌群对限制致病病原体的繁殖有重要作用。
3.易感因素
(1)尿路梗阻:
任何妨碍尿液自由流出的因素,如结石、前列腺增生、狭窄、肿瘤等均可导致尿液积聚,细菌不易被冲洗清除,而在局部大量繁殖引起感染。尿路梗阻合并感染可使肾组织结构快速破坏,因此及时解除梗阻非常重要。
(2)膀胱输尿管反流:
输尿管壁内段及膀胱开口处的黏膜形成阻止尿液从膀胱输尿管口反流至输尿管的屏障,当其功能或结构异常时可使尿液从膀胱逆流到输尿管,甚至肾盂,导致细菌在局部定植,发生感染。
(3)机体免疫力低下:
如长期使用免疫抑制剂、糖尿病、长期卧床、严重的慢性病和艾滋病等。女性糖尿病病人尿路感染、无症状性细菌尿的发病率较无糖尿病者增加2~3倍。
(4)神经源性膀胱:
支配膀胱的神经功能障碍,如脊髓损伤、糖尿病、多发性硬化等疾病,因长时间的尿液潴留和/或应用导尿管引流尿液导致感染。
(5)妊娠:
2%~8%妊娠妇女可发生尿路感染,与孕期输尿管蠕动功能减弱、暂时性膀胱-输尿管活瓣关闭不全及妊娠后期子宫增大致尿液引流不畅有关。
(6)性别和性活动:
女性尿道较短(约4cm)而宽,距离肛门较近,开口于阴唇下方是女性容易发生尿路感染的重要因素。性生活时可将尿道口周围的细菌挤压入膀胱引起尿路感染。避孕药的主要成分壬苯聚醇可破坏阴道正常微生物环境而增加细菌尿的发生。前列腺增生导致的尿路梗阻是中老年男性尿路感染的一个重要原因。包茎、包皮过长是男性尿路感染的诱发因素。
(7)医源性因素:
导尿或留置导尿管、膀胱镜和输尿管镜检查、逆行性尿路造影等可致尿路黏膜损伤,如将细菌带入泌尿道,易引发尿路感染。据文献报道,即使严格消毒,单次导尿后,尿感发生率为1%~2%,留置导尿管1天感染率约50%,超过3天者,感染发生率可达90%以上。
(8)泌尿系统结构异常:
如肾发育不良、肾盂及输尿管畸形、移植肾、多囊肾等,也是尿路感染的易感因素。
(9)遗传因素:
越来越多的证据表明,宿主的基因影响尿路感染的易感性。反复发作尿感的妇女中,有尿感家族史的显著多于对照组,这类病人由于阴道和尿道黏膜细胞具有特异的、更多数目的受体,结合大肠埃希菌的数量是非反复发作尿感妇女的3倍。另外,编码Toll样受体、IL-8受体等宿主应答基因的突变也与尿路感染反复发作有关。
4.细菌的致病力
细菌的致病力是决定能否引起尿感、是导致症状性尿感还是无症状性尿感、膀胱炎还是肾盂肾炎的重要因素。并不是所有大肠埃希菌菌株都可引起症状性尿感。能引起侵入性、有症状尿路感染的大肠埃希菌通常表达高水平的表面培基,后者与尿道上皮细胞上的相应受体结合。病原体附着于膀胱或肾脏后激活机体固有免疫反应,释放细胞因子,如白介素-6和白介素-8,并募集白细胞,导致脓尿以及局部或全身症状。致病性大肠埃希菌还可产生溶血素、铁载体等对人体杀菌作用具有抵抗能力的物质。
尿路感染是最常见的细菌感染性疾病之一。1~50岁人群中,女性尿路感染发病率明显高于男性。一半以上的女性一生中至少有过一次症状性尿路感染,每年2%~10%的女性患至少一次尿路感染,其中20%~30%病人尿路感染反复发作。成年男性,除非伴有泌尿生殖系统异常等易感因素,极少发生尿路感染,但65岁以上男性尿路感染发病率明显增加,几乎与女性相近,主要与前列腺肥大或前列腺炎有关。婴儿中,因男性先天性尿路异常发生率高于女性,故尿路感染的发病率高。伴有泌尿生殖系统异常或免疫低下等危险因素的病人,尿路感染的发病率明显增加。如同时有膀胱功能异常、尿流受阻等因素时,尿路感染的危险进一步增加。
急性膀胱炎的病理变化主要表现为膀胱黏膜血管扩张、充血、上皮细胞肿胀、黏膜下组织充血、水肿及炎症细胞浸润,重者可有点状或片状出血,甚至黏膜溃疡。
急性肾盂肾炎可单侧或双侧肾脏受累,表现为局限或广泛的肾盂、肾盏黏膜充血、水肿,表面有脓性分泌物,黏膜下可有细小脓肿,于一个或几个肾乳头可见大小不一、尖端指向肾乳头、基底伸向肾皮质的楔形炎症病灶。病灶内可见不同程度的肾小管上皮细胞肿胀、坏死、脱落,肾小管腔中有脓性分泌物。肾间质水肿,内有白细胞浸润和小脓肿形成。炎症剧烈时可有广泛性出血,较大的炎症病灶愈合后局部形成瘢痕。肾小球一般无形态学改变。合并有尿路梗阻者,炎症范围常广泛。
慢性肾盂肾炎双侧肾脏病变常不一致,肾脏体积缩小,表面不光滑,有肾盂、肾盏粘连,变形,肾乳头瘢痕形成,肾小管萎缩及肾间质淋巴-单核细胞浸润等慢性炎症表现。
(一)尿液检查
1.常规检查
尿液有白细胞尿、血尿、蛋白尿。尿沉渣镜检白细胞>5/HP称为白细胞尿,几乎所有尿路感染都有白细胞尿,对尿路感染诊断意义较大;部分尿感病人有镜下血尿,少数急性膀胱炎病人可出现肉眼血尿;蛋白尿多为阴性至微量。尿中发现白细胞管型提示肾盂肾炎。
2.白细胞排泄率
准确留取3小时尿液,立即进行尿白细胞计数,所得白细胞数按每小时折算,正常人白细胞计数<2×105/h,白细胞计数>3×105/h为阳性,介于(2~3)×105/h为可疑。
3.细菌学检查
(1)涂片细菌检查:
未离心新鲜中段尿沉渣涂片,若平均每个高倍视野下可见1个以上细菌,提示尿路感染。本法设备简单、操作方便,检出率达80%~90%,可初步确定是杆菌或球菌、是革兰阴性还是革兰阳性细菌,对及时选择抗生素有重要参考价值。
(2)细菌培养:
尿细菌培养对诊断尿路感染有重要价值。可采用清洁中段尿、导尿及膀胱穿刺尿做细菌培养。细菌培养菌落数≥105CFU/ml(菌落形成单位/ml),为有意义菌尿。如临床上无尿感症状,则要求做两次中段尿培养,细菌菌落数均≥105/ml,且为同一菌种,可诊断为尿路感染;在有典型膀胱炎症状的妇女,中段尿培养大肠埃希菌、腐生葡萄球菌≥102CFU/ml,也支持尿路感染。耻骨上膀胱穿刺尿细菌定性培养有细菌生长,即为真性菌尿。
尿细菌定量培养可出现假阳性或假阴性结果。假阳性主要见于:①中段尿收集不规范,标本被污染;②尿标本在室温下存放超过1小时才进行接种;③检验技术错误等。假阴性主要原因为:①近7天内使用过抗生素;②尿液在膀胱内停留时间不足;③收集中段尿时,消毒药混入尿标本内;④饮水过多,尿液被稀释;⑤感染灶排菌呈间歇性等。
4.硝酸盐还原试验
大肠埃希菌等革兰阴性细菌含硝酸盐还原酶,可使尿中的硝酸盐还原为亚硝酸盐,此法对诊断尿路感染有很高的特异性,但敏感性较差。该试验需要尿中有一定量硝酸盐存在,同时需要尿液在膀胱内有足够的停留时间,否则易出现假阴性。革兰阳性菌不含硝酸还原酶,所以为阴性。该方法可作为尿感的过筛试验。
5.白细胞酯酶试验
中性粒细胞可产生白细胞酯酶,该试验检测尿中是否存在中性粒细胞,包括已经被破坏的中性粒细胞。
(二)血液检查
1.血常规
急性肾盂肾炎时血白细胞计数常升高,中性粒细胞增多,核左移。血沉可增快。
2.肾功能
慢性肾盂肾炎肾功能受损时可出现肾小球滤过率下降,血肌酐升高等。
(三)影像学检查
影像学检查如B超、X线腹平片、CT、IVP、排尿期膀胱输尿管反流造影、逆行性肾盂造影等,目的是了解尿路情况,及时发现有无尿路结石、梗阻、反流、畸形等导致尿路感染反复发作的因素。尿路感染急性期不宜做静脉肾盂造影,可做B超检查。对于反复发作的尿路感染或急性尿路感染治疗7~10天无效的女性,应行影像学检查。男性病人无论首发还是复发,在排除前列腺炎和前列腺肥大之后,均应行尿路影像学检查以排除尿路解剖和功能上的异常。
(一)一般治疗
急性期注意休息,多饮水,勤排尿。尿路感染反复发作者应积极寻找病因,及时去除诱发因素。
(二)抗感染治疗
用药原则:
(1)根据尿路感染的位置,是否存在复杂尿感的因素选择抗生素的种类、剂量及疗程。
(2)选用致病菌敏感的抗生素。无病原学结果前,一般首选对革兰阴性杆菌有效的抗生素,尤其是首发尿路感染。治疗3天症状无改善,应按药敏结果调整用药。
(3)选择在尿和肾内浓度高的抗生素。
(4)选用肾毒性小,副作用少的抗生素。
(5)单一药物治疗失败、严重感染、混合感染、耐药菌株出现时应联合用药。
1.急性膀胱炎
对女性非复杂性膀胱炎,SMZ-TMP(800mg/160mg,每日2次,疗程3天),呋喃妥因(50mg,每8小时1次,疗程5~7天),磷霉素(3g单剂)被推荐为一线药物。这些药物效果较好,对正常菌群的影响相对小。由于细菌耐药的情况不断出现,且各地区可能有差别,应根据当地细菌的耐药情况选择药物。其他药物,如阿莫西林、头孢菌素类、喹诺酮类也可以选用,疗程一般3~7天。不推荐喹诺酮类中的莫西沙星,因为该药不能在尿中达到有效浓度。
停服抗生素7天后,需进行尿细菌定量培养。如结果阴性表示急性细菌性膀胱炎已治愈;如仍有真性细菌尿,应继续给予2周抗生素治疗。
2.肾盂肾炎
首次发生的急性肾盂肾炎的致病菌80%为大肠埃希菌,在留取尿细菌检查标本后应立即开始治疗,首选对革兰阴性杆菌有效的药物。72小时显效者无需换药,否则应按药敏结果更改抗生素。
(1)病情较轻者:
可在门诊口服药物治疗,疗程10~14天。常用药物有喹诺酮类(如氧氟沙星0.2g,2次/日;环丙沙星0.25g,2次/日或左氧氟沙星)、半合成青霉素类(如阿莫西林0.5g,3次/日)、头孢菌素类(如头孢呋辛0.25g,2次/日)等。治疗14天后,通常90%可治愈。如尿菌仍阳性,应参考药敏试验选用有效抗生素继续治疗4~6周。
(2)严重感染全身中毒症状明显者:
需住院治疗,应静脉给药。常用药物,如氨苄西林1.0~2.0g,每4小时一次;头孢噻肟钠2.0g,每8小时一次;头孢曲松钠1.0~2.0g,每12小时一次;左氧氟沙星0.2g,每12小时一次。必要时联合用药。氨基苷类抗生素肾毒性大,应慎用。经过上述治疗若好转,可于热退后继续用药3天再改为口服抗生素,完成2周疗程。治疗72小时无好转,应按药敏试验结果更换抗生素,疗程不少于2周。经此治疗仍有持续发热者,应注意肾盂肾炎并发症,如肾盂积脓、肾周脓肿、感染中毒症等。
慢性肾盂肾炎治疗的关键是积极寻找并去除易感因素。急性发作时治疗同急性肾盂肾炎。
3.反复发作尿路感染
包括再感染和复发。
(1)再感染:
多数病例有尿路感染症状,治疗方法与首次发作相同。对半年内发生2次以上者,可用长程低剂量抑菌治疗,即每晚临睡前排尿后服用小剂量抗生素1次,如复方磺胺甲
𫫇唑1~2片或呋喃妥因50~100mg或氧氟沙星200mg,每7~10天更换药物一次,连用半年。(2)复发:
复发且为肾盂肾炎者,特别是复杂性肾盂肾炎,在去除诱发因素(如结石、梗阻、尿路异常等)的基础上,应按药敏试验结果选择强有力的杀菌性抗生素,疗程不少于6周。反复发作者,给予长程低剂量抑菌疗法。
4.复杂性尿路感染
因基础疾病不同,感染的部位、细菌种类和疾病的严重程度不一样,因此需要个体化对待,同时尽量根据尿培养结果选择用药。如采用经验治疗,48~72小时后应对疗效进行评估,根据尿培养结果调整用药。同时积极治疗基础疾病。
5.无症状性菌尿
是否治疗目前有争议,一般认为不需治疗,但有下述情况者应予治疗:①妊娠期无症状性菌尿;②学龄前儿童;③出现有症状感染者;④肾移植、尿路梗阻及其他尿路有复杂情况者。根据药敏结果选择有效抗生素,主张短疗程用药。
6.妊娠期尿路感染
宜选用毒性小的抗菌药物,如阿莫西林、呋喃妥因或头孢菌素类等。孕妇的急性膀胱炎治疗时间一般为3~7天。孕妇急性肾盂肾炎应静脉滴注抗生素治疗,可用半合成广谱青霉素或第三代头孢菌素,疗程为两周。反复发生尿感者,可用呋喃妥因行长程低剂量抑菌治疗。
(三)疗效评定
1.治愈
症状消失,尿菌阴性,疗程结束后2周、6周复查尿菌仍阴性。
2.治疗失败
治疗后尿菌仍阳性,或治疗后尿菌阴性,但2周或6周复查尿菌转为阳性,且为同一种菌株。
1.多饮水、勤排尿,是最有效的预防方法。
2.注意会阴部清洁。
3.尽量避免尿路器械的使用,必须应用时严格无菌操作。
4.如必须留置导尿管,前3天给予抗生素可延迟尿感的发生。
5.与性生活有关的尿感,应于性交后立即排尿,并口服一次常用量抗生素。