英文名称 ：delayed puberty

中文别名 ：性发育延迟

性发育迟缓（性发育延迟，delayed puberty）是指女孩13岁、男孩14岁尚无青春期发育性征的表现，则考虑为性发育迟缓或缺乏青春期发育。如果开始有青春发育期的性征表现但发育显著缓慢或停滞也属于性发育迟缓。女孩从乳房开始发育经过5年还未月经初潮或男孩睾丸开始增大后5年内不能发育成熟达正常成年男性水平也应考虑为性发育迟缓。对于性发育迟缓应注意的关键是鉴别体质性发育延迟或为原发性缺乏性发育。

青春发育延迟或缺乏青春期发育的患儿一般表现除第二性征未出现外，多数骨龄落后于青春起始的年龄（女孩10.5～11岁，男孩12.5～13岁）。引起青春期延迟的原因有先天因素和后天因素。

1.先天因素

①遗传因素，发育延迟且有家族倾向，其父母和亲属中也有生长及性发育延迟的情况。一般身高发育和青春期开始比同龄人晚3～4年。②内分泌功能异常，如垂体促性腺激素异常导致身材矮小、智力低下的呆小症；先天性促性腺激素缺乏而导致的性器官发育不良，先天性卵巢发育不良致性激素缺乏，不能引起正常乳房发育和月经来潮，同时常伴有其他先天性畸形等。

2.后天因素

常与某些疾病有关，如先天性心脏病、慢性腹泻、重症肺结核、严重的营养不良、营养代谢障碍等。尤其是锌元素的缺乏，又称锌营养不良性青春期发育延迟，这些人除了性发育不全外，常伴有矮小、食欲减退的现象。某些脑外伤和脑炎后遗症、垂体肿瘤等，都可导致青春期延迟。 

应包括测定血清FSH，LH，PRL，E₂，DHEAS，TSH，T₃，T₄水平和X线片测定骨龄。原发性闭经的诊断可用孕激素撤退试验确定。通过GnRH试验可鉴别促性腺激素分泌足够抑不足。

1.对男孩不发育的评估和治疗

多数男孩除无青春期发育表现外，一般表现正常，外生殖器发育较小，身材矮，自幼的身高生长线多在正常的低限第10百分位以下，甚至低于第3百分位。骨龄落后，上部量/下部量比值较年龄落后，并应注意睾丸下降的情况。现病史和既往史都非常重要，特别是患病史和治疗情况，家族史中父母及家庭成员的青春发育史中有无不生育史，嗅觉丧失或颅面中枢神经系统中线的发育缺陷史等。全面细致的体格检查包括身体的各种测量，全身器官疾病的存在与否，睾丸大小和质地，青春期男孩的睾丸最大径<1.0cm，质地特别硬或特别软则提示性腺功能减低（Klinefelter综合征）。

中枢神经系统的检查包括眼底、视野和嗅觉的检查。实验室检查包括测定血中LH、FSH、HGH、睾酮和甲状腺功能、血及尿糖、尿比重、血沉、BUN、肌酐、颅骨X线片、头部CT或磁共振扫描。睾丸小且硬提示Klinefelter综合征。若为性腺功能障碍LH、FSH升高而性激素水平低，就说明不能产生性激素抑制下丘脑-垂体，应查染色体。诊断原发性腺减低（Klinefelter综合征等）后应进一步了解是否需要治疗及可能治疗。如促性腺激素水平低，又无中枢神经器质性病变引起的垂体功能减低，并排除其他引起性发育延迟的原因后，需判断为原发促性腺素缺乏或单纯为体质性性发育延迟。LHRH刺激试验对鉴别两者特别有帮助，LHRH试验后LH和FSH分泌升高的程度不同，垂体促性腺激素减低者比青春期延迟反应低。

如在临床青春期前LHRH刺激试验，LH和FSH的反应均能高达青春期反应时，则提示为体质性延迟。另外还可测夜间睡眠中LH和FSH的脉冲性分泌峰（每20～30分钟取血一次）有脉冲性分泌峰出现可证实为早期青春期开始，虽睾酮仍低亦可诊断为体质性青春期延迟。另外，还可用人绒毛膜促性腺激素（hCG）试验，hCG1500～3000U/次，肌内注射连续5天，试验前和试验后测血睾酮，如血睾酮> 10 500pmol/L（300ng/dl），说明间质细胞功能正常，以上试验反应均不明显时，考虑低促性腺激素，或原发性腺功能减低。

对于青春发育延迟者不需治疗或者根据患者心理上的需要进行治疗，当骨龄已达12～13岁时考虑开始治疗，促性腺激素减低者可用hCG治疗，刺激性腺发育或用LHRH治疗刺激垂体产生促性腺激素，治疗后睾丸发育还可能有生精作用和生育能力。如为原发性腺功能减低考虑用睾酮衍生物进行治疗。为促使青春发育开始可先口服甲氧氮龙（qxandrolone）0.1mg/kg，每天一次以促使身长增高，阴茎、阴囊和阴毛开始出现时，逐渐增量至0.25mg/kg，最大量不超过10mg/d。

在第二性征有一定发育的基础上，为使达到成年男性的体格发育和外生殖的成熟，用睾酮代替治疗，一般用庚酸睾酮（testosteroneenanthate）用量为50～250mg/次，肌内注射每4周一次，4～6个月为一个疗程，停药2个月后测内源性睾酮的产生，如血睾酮> 3500pmol/L（100mg/dl），可确诊为体质性延迟不再治疗。如观察至6个月血睾酮> 300mg/dl说明下丘脑-垂体睾丸功能已发育正常。2个月后血睾酮仍低可给第二疗程的睾酮治疗，如持续性LH、FSH和睾酮低可先用LHRH或hCG治疗，但LHRH药价昂贵，hCG需长期注射，但由于其有生精作用的可能，可由患者选择。激素治疗有一定不良反应，患者也可以采用中医药治疗。

2.对女孩性不发育的评估和治疗

女孩青春期发育延迟比较少见，而且多数是由病理原因导致的。女孩至13岁尚无乳房发育或阴毛，15.5～16岁无月经来潮为青春期延迟，青春期开始乳房发育后4～5年内不能发育成熟亦为延迟。对患者应先检查测定FSH、LH、骨龄，再做LHRH试验和睡眠中每20分钟一次血标本测促性腺激素及其分泌节律，询问其详细病史、既往史、内分泌疾病史、以前患病和治疗情况、家族史中的青春期发育史及不育史、嗅觉以及全面的体格检查。

当促性腺激素高时，应检查其细胞染色体，以诊断Turner综合征。原发性腺不发育很少数有染色体为46，XY的女性并且卵巢不发育，以上检查仍不能肯定时，可测抗卵巢自身抗体，阳性则考虑为自身免疫疾病。另外，肾上腺类固醇激素合成酶如17-羟化酶缺乏或17～20裂链酶缺乏，不能合成雄激素和雌激素，而有孕酮、17-羟孕酮、17-羟孕醇酮增高，17～20裂链酶缺乏则不能合成类固醇激素，可以进行鉴别。

当促性腺激素低时，多数考虑为永久性下丘脑-垂体缺陷。促性腺激素减低若是继发于慢性病，如长期皮质激素治疗，严重情绪应激或身体过度劳累，营养不良等，治疗原发病后会有恢复的可能。原发性促性腺激素低，女孩比较少见，Kallman综合征（性功能减低伴有嗅觉丧失）也可发生于女性，但极少见。

鉴别促性腺激素为暂时性或永久性应做LHRH刺激试验或夜间睡眠LH和FSH脉冲性分泌峰测定。首次试验有时不能肯定，如持续性无反应，长期观察每6个月一次，2年以上，LH和FSH减低时，即可确诊为永久性的促性腺功能减低。

在青少年期用雌激素代替治疗，开始时己烯雌酚0.02mg/d，用药6个月后停药会发生阴道出血。如青春期第二性征发育充分，并且已达青春期发育年龄以上时可进行周期性雌激素及孕酮的治疗产生月经周期，可用雌激素炔雌醇（避孕药）0.02～0.1mg/d连服22天，于第15天时加服孕酮药如炔诺酮（norethindrone）5mg/d服药1周，至第22天时两种药全停，然后阴道开始出血，至第31天时不管第一周期的阴道出血是否已完全停止，即开始第二周期。由于激素不良反应较大，建议采用中医药治疗较好。

青春期延迟并不可怕，要以正确的态度来对待。首先，应及时查明有碍发育成熟的因素，治疗原发病；其次，改善营养状况，适当增加营养，不要盲目减肥；再就是消除精神心理上的负担，平时应保持心情愉快；并不做剧烈运动。青春期延迟症基本上能够自愈，但最好在17岁前积极治疗，因为17岁后月经来潮，以后的不孕率将明显升高。如无先天性疾病、肿瘤性疾病等，一般预后良好。