英文名称 ：inflammatory breast cancer

中文别名 ：炎性乳腺癌

炎性乳腺癌（inflammatory breast cancer，IBC）是一种较罕见的进展迅速、高度恶性、预后极差的临床-病理综合征，患者以短期内出现乳腺皮肤炎性改变、累及乳腺皮肤的1/3以上为主要表现。该种类型乳腺癌具独立的临床及病理改变，组织学多见真皮淋巴管内瘤栓浸润，而肿瘤病理学类型无特殊性，各种组织学类型均可见于炎性乳腺癌。它也是局部晚期乳腺癌中预后恶劣的一类。

炎性乳腺癌较罕见，仅占所有乳腺癌的1%～2.5%，占Ⅲ期乳腺癌患者的15%。美国流行病学资料表明，炎性乳腺癌占乳腺癌发病患者数的5%。炎性乳腺癌可发生于任何年龄，但半数以上为绝经后早期，20%左右为妊娠哺乳期妇女，平均发病年龄为55岁。男性少见。尽管近年来乳腺癌的临床综合治疗手段和效果取得了显著的发展与提高，炎性乳腺癌的预后仍然较差，平均生存期低于2～5年。

炎性乳腺癌是由癌侵犯脉管所致淋巴回流受阻，具有特异临床表现的一种特殊形式乳腺癌。其组织学类型可见于各种类型的乳腺癌，并无特殊性。仅有皮肤淋巴管癌栓，但缺乏临床表现的病例不能被诊断为炎症性癌。

1.肉眼所见

乳房迅速、弥漫肿大，质地坚硬，边界不清，无明显肿块。乳房表面呈紫红色，增厚、水肿，占1/3以上，局部温度增高，可呈“橘皮样”改变。红肿区域与正常皮肤无界限，有的肿瘤皮肤可出现卫星结节。多数为单侧乳房发病，双侧乳房炎性乳腺癌的发病率占10%左右。

2.镜下所见

可为管内癌、硬癌或小型细胞癌，可为多中心型。癌细胞多、不形成小管或腺管样结构，细胞大小、形状不一，细胞质丰富而淡染。独具的病理特点是，扩张的表皮下、淋巴管中常见有癌细胞团的浸润，有时皮内的浅淋巴管和乳房内的淋巴管甚至血管中也可见癌栓；由于癌细胞侵犯淋巴管，可见淋巴回流受阻所引起的皮肤改变，如胶原纤维与网状层分离，受累淋巴管可见浆细胞浸润。

3.激素受体状况

大多数炎性乳腺癌的雌激素受体（estrogen receptor，ER）和孕激素受体（progesterone receptor，PR）均为阴性，约占52%～75%。与普通类型的乳腺癌相同，激素受体状况与预后有密切的关系。研究认为，ER和PR均为阳性表达、组织学属高分化、分裂指数低的炎性乳腺癌预后较好。目前的研究还发现，炎性乳腺癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）高表达，激素受体状况及细胞增殖动力学指标与相关基因EGFR和HER-2的联合检测可作为评估炎性乳腺癌预后的有效指标。

炎性乳腺癌术前诊断除了依赖临床表现外，乳腺钼靶摄影和彩色超声检查为较佳的辅助性检查。

1.彩超显像

①皮下淋巴管扩张：肿块周围皮肤增厚、皮下淋巴管扩张，皮下脂肪层回声改变，且由迂曲的细管状回声环绕而呈“卵石样”改变；②肿块大小：超声所探及的肿块大小较临床上触及的肿块小；③异常丰富的血流信号：表现为具有血流丰富及高速、高阻的特点，在肿瘤组织周围形成丰富的血管网，由于癌血管排列不规则、粗细不一的特点，所以出现了异常血流信号——火海征，这是炎性乳腺癌诊断的重要指标。

2.X线特征

①肿块型：明显均匀高密度，分叶或毛刺状肿块，边缘不清，周围纤维组织增生，形态不规则，有时伴有大量散在泥沙样钙化点，均有不同程度地向周围腺体浸润改变；②浸润型：腺体结构消失，患侧密度明显增高，结合触诊，无法显示肿块边缘；③其他：乳房皮肤明显增厚，皮下脂肪层广泛受累甚至消失，表现为索条影或细网状致密影，系癌性淋巴管炎所致，乳晕增厚、乳头凹陷、腋淋巴结肿大等。

炎性乳腺癌被诊断时约1/3患者皮肤的炎症改变已经累及整个乳房，30%～65%患者的乳房内可触及肿块，50%～75%患者的腋下可触及肿大的淋巴结，10%～36%的患者发现时已经有远处转移。炎性乳腺癌恶性程度高，易发生远处转移，单纯的外科治疗或放疗预后较差，平均生存期为6～9个月。由于单一的治疗手段难以控制肿瘤生长，所以目前的主要治疗方案为综合治疗，即术前新辅助化疗+手术+放疗+化疗+内分泌治疗。研究表明，炎性乳腺癌化疗和手术、放疗相结合的综合治疗明显提高临床疗效，延长生存期，5年生存率达到30%～60%。新辅助化疗是当今肿瘤治疗的一项重要进展，可以缩小乳腺肿瘤体积，减少肿瘤负荷，清除体内微小转移灶，避免了术后化疗可能出现的多药耐药，改善患者的预后。

1.综合治疗方案各具特色，但总的生存率不分伯仲。常用的方案有以下几种：

（1）新辅助化疗-手术-放疗-辅助化疗（包括生物靶向治疗）-内分泌治疗

炎症样乳腺癌的新辅助化疗方案一般用表柔比星为主的联合化疗方案和紫杉醇联合表柔比星方案进行化疗，可以明显改善总生存率和无瘤生存率。新辅助化疗2～4个周期后，可以缩小肿瘤体积，皮肤红肿明显好转，封闭肿瘤血管，减少手术中肿瘤医源性播散。关于手术范围，炎性乳腺癌患者多有淋巴结转移，应尽量采用根治术，手术时应注意乳房皮肤的切除范围足够大，避免术后局部复发。术后放疗对于控制局部复发和淋巴引流区的转移，特别是内乳区淋巴结的转移有重要作用。虽然炎性乳腺癌患者的激素受体阳性率低，但是对于ER阳性患者应该序贯应用雌激素拮抗剂和芳香化酶抑制剂等内分泌治疗。如此综合治疗的结果显示，炎性乳腺癌的平均生存时间延长至34个月。

（2）新辅助化疗-放疗-化疗-内分泌治疗

其化疗方案仍然是以蒽环类和紫杉类为主的联合化疗方案，如果2个周期后效果不佳或者耐药，可以选用卡培他滨或吉西他滨与紫杉类联合的方案，一般先化疗4个周期，追加目标病灶和淋巴引流区的照射。放疗结束后再追加化疗4个疗程。如此治疗，其平均生存期25～56个月，5年生存率可达30%～75%。

2.综合治疗中需说明的问题

（1）手术时机的选择

炎症样乳腺癌的病变范围广，确诊后密集方案化疗2～4个疗程，如果肿瘤有明显减轻或缩小趋势，如红肿明显消退，皮肤橘皮样变程度改善，卫星结节减少，应考虑外科手术；如果用药后症状改善不明显，经过更换方案仍不能达到部分缓解，则不主张外科手术治疗。因为上述情况说明患者病期很晚且对化疗有抵抗，手术只能增加患者的身体和经济负担，并不能延长生存期。

也有学者认为，术前的半量放疗可以增加手术机会，但是以半量为妥，因为全量后再手术将明显影响患者的伤口愈合。有报道，术前放疗40～45Gy，切口延迟愈合约2周，继而影响下一步的治疗，削减综合治疗的效果。

（2）手术方式

炎症样乳腺癌手术应使皮肤切除范围足够大，常常需要常规切除乳房全部皮肤，以取自体对侧股部中厚皮片覆盖植皮。手术方式尽量选择清除较彻底的根治性手术。其远期效果优于姑息性手术。

（3）内分泌治疗

炎症样乳腺癌激素治疗阳性率偏低。Paradeso研究发现，炎症样乳腺癌ER和PR均阳性占13%～28%，ER阴性、PR阳性为3%～11%，ER阳性、PR阴性为5%～26%。有一半以上患者对内分泌治疗无明显反应。Veronesi等报道5例炎症样乳腺癌应用他莫昔芬治疗无一例缓解，有报道，炎症样乳腺癌行卵巢切除术的客观缓解率为33%～67%。然而无论如何，内分泌治疗对机体毒性小，且尚有一定作用，因此有作者认为：绝经前妇女应行双侧卵巢切除术或者放射、药物去势，再用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂治疗；绝经后患者直接用他莫昔芬和芳香化酶抑制剂治疗。

（4）生物靶向治疗

对于HER-2阳性表达的炎性乳腺癌，可以采用赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）治疗。这是第一个针对HER-2阳性乳腺癌患者进行的癌基因靶向治疗药物，有效率达40%～60%。其机制可能是激活患者的免疫系统，阻止HER-2的生理功能或作为细胞毒效应的治疗载体，有效抑制HER-2阳性肿瘤细胞的生长。