英文名称 :adenocarcinoma of lung
肺腺癌是来源于支气管上皮腺体的肺癌。腺癌的发生与感染有一定关系。女性多见。一般发生于较小的、远离肺门的支气管。腺癌生长速度较快,早期发生血行或淋巴转移,经淋巴结可转移到肺门、纵隔淋巴结。经血行可发生骨、脑和肝等处远处转移。位于肺外周的肿瘤侵犯脏层胸膜发生破溃,肿瘤在胸腔内种植产生癌性胸水。
肺腺癌是来源于支气管上皮腺体的肺癌。腺癌的发生与感染有一定关系。女性多见。一般发生于较小的、远离肺门的支气管。腺癌生长速度较快,早期发生血行或淋巴转移,经淋巴结可转移到肺门、纵隔淋巴结。经血行可发生骨、脑和肝等处远处转移。位于肺外周的肿瘤侵犯脏层胸膜发生破溃,肿瘤在胸腔内种植产生癌性胸水。
新的病理分型将细支气管肺泡细胞癌单独列出来。其起源于肺泡Ⅱ型上皮细胞,或来源于细支气管的基底细胞。细支气管肺泡癌可通过支气管树发生支气管内播散。细支气管肺泡癌病程相对温和,预后相对较好。有其本身的独特生物学行为。晚期也可以发生血液转移。并且容易出现肺内多发病灶。
目前是肺癌最常见的组织学类型,占所有肺癌的30%~50%。肺腺癌发病年龄较小,多见于女性,一般生长缓慢,但有时在早期即可发生血行转移,临床治疗效果及预后不如鳞癌。
腺癌占肺癌的40%~55%,在许多国家已经超过鳞状细胞癌成为最常见的肺癌类型。腺癌临床上以周边型多见,近年来肺腺癌的病理学最主要变化是提出原位腺癌的概念,建议不再使用细支气管肺泡癌一词。
1.非典型性腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia, AAH)
非典型性腺瘤样增生至少为一种肺腺癌的癌前病变,AAH常在5mm以内,常规CT扫描以磨玻璃样(ground glass opacity,GGO)改变为特点。
2.原位腺癌(adenocarcinoma in situ, AIS)
原位腺癌定义为≤3cm的单发腺癌,癌细胞局限于正常肺泡结构内(贴壁式生长),由Ⅱ型肺泡上皮和/或克拉拉(Clara)细胞组成。AIS手术切除5年无病生存率为100%。
3.微小浸润性腺癌(micro-invasive adenocarcinoma, MIA)
微小浸润性腺癌定义为≤3cm的单发腺癌,界限清楚,以贴壁式生长为主,浸润癌形态应为贴壁式以外的其他形态,浸润间质最大径≤5mm,除外脉管侵犯、胸膜侵犯及肿瘤细胞气道内播散(spread through air spaces,STAS)等危险因素。肺内多灶发生的腺癌也可适用于MIA的诊断,前提是除外了肺内播散的可能。MIA如果完整切除,总体5年生存率为100%。
4.浸润性腺癌(invasive adenocarcinoma)
浸润性腺癌可单发、多发或表现为弥漫性,形态主要包括贴壁式、腺泡状(腺型)、乳头状、微乳头状和实体伴黏液分泌型。
肺腺癌为具有腺体结构和/或能产生黏液或表达肺泡细胞标记者。肿瘤细胞呈腺泡样、乳头样、微乳头、贴壁样或实性生长,多为周围型,部分为中央型。目前病理学诊断的早期肺腺癌主要指原位、微浸润、贴壁生长为主型腺癌和TNMⅠ期的NSCLC。大多数肺腺癌是通过非典型腺瘤样增生发展为原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)后再发展为微浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA),最终发展为浸润性腺癌。少数肺腺癌可在早期阶段即直接发展为侵袭能力极强的浸润性腺癌。2015年WHO肺腺癌分类中将AIS定义为病变直径≤3cm,肿瘤细胞完全沿原肺泡壁生长,肺泡腔内无瘤细胞形成乳头,无间质、脉管或胸膜浸润的小腺癌。原位腺癌相当于TNM分期中的原位癌(tumor in situ,Tis)。
典型非黏液性原位腺癌的特征包括低级别核,染色质细腻,核仁不明显,有核沟和核包涵体,呈有序排列的小扁平状单层,肺泡腔内可见巨噬细胞。黏液性原位腺癌罕见,但与浸润性黏液腺癌有很多共同特征。AIS组织病理特征为常位于周围肺组织胸膜下,且多非实性,切面呈灰褐或灰白色,质地较软。其诊断需结合组织结构、细胞学形态等诸多因素而综合分析判断。
AIS不形成乳头或微乳头结构,瘤细胞完全沿原肺泡壁呈贴壁样生长,无间质、脉管或胸膜浸润,肿瘤内或肿瘤周围的肺泡腔内无肿瘤细胞播散。几乎所有的AIS均为非黏液性,瘤细胞呈立方形或柱状,形态类似肺泡Ⅱ型上皮细胞或Clara细胞。缺乏细胞核非典型性或呈现低级别异型性。2015版WHO分类提出,如形态完全符合AIS的标准,对>3cm的肿瘤可做出“贴壁生长为主的腺癌,倾向(或疑为)原位腺癌”的诊断。
非黏液型AIS免疫组化特征类似于常见的浸润性肺腺癌,与高分化腺癌相似,TTF-1、napsin A阳性,而CK20阴性。
1.微浸润性腺癌(microinvasive adenocarcinoma, MlA)
MIA指最大径≤3cm,癌细胞主要沿肺泡壁生长且浸润灶最大径≤0.5cm的小腺癌。MIA常发生于周边肺组织,非黏液性者常表现为磨玻璃样成分为主的混杂性结节,实性成分位于病变中央且≤0.5cm,在分期中通常为T1a。
MIA最大径≤3cm,贴壁样生长的区域组织结构和细胞形态特征与AIS类似。其浸润灶最大径≤0.5cm,可为任意其他组织亚型(如腺泡型、乳头状和实性腺癌等)或肌成纤维细胞增生伴瘤细胞浸润。若同一肿瘤内有多处浸润性病灶,可用浸润灶的百分比之和乘以肿瘤最大径,其数值≤0.5cm仍可诊断为MIA。大多MIA为非黏液型,常呈Ⅱ型肺泡细胞和Clara细胞分化。黏液型MIA常含有丰富黏液的柱状上皮细胞,细胞核较小、位于基底部,也可呈现杯状细胞形态。如果肿瘤内出现淋巴管、血管、气道或胸膜侵犯,含有肿瘤性坏死,或存在肿瘤细胞气道播散,通常将其诊断为浸润性腺癌。
与高分化腺癌相似,非黏液型MIA免疫组化特征与常见的浸润性肺腺癌类似,TTF-1、napsin A阳性,而CK20阴性。而黏液型MIA与浸润性黏液腺癌类似,TTF-1和napsin A阴性,而CK20和HNF4A阳性。
2.浸润性腺癌
浸润性腺癌呈腺体状分化,表现为腺泡状、乳头状、微乳头状、贴壁或实性生长,能产生黏液或表达肺泡细胞标志物。
2015版WHO肺腺癌分类采纳了2011年IASLC/ATS/ERS公布的肺腺癌的国际多学科分类。在该分类中,肺腺癌包括的主要亚型有贴壁状生长的腺癌、腺泡样腺癌、乳头样腺癌、实性腺癌、黏液腺癌、胶样腺癌、胎儿型腺癌、肠型腺癌等。大多数腺癌为多种亚型的混合,根据腺癌的主要组织学亚型进行分类,评估同一肿瘤内不同亚型成分的半定量百分比增量至少为5%。
1.肺腺癌的主要治疗手段仍是手术切除。
2.手术适应证所有Ⅰ期、Ⅱ期和经过选择的Ⅲa期病人,应当进行外科手术。争取彻底切除肿瘤并清扫区域内淋巴结。
3.术后进行必要的化疗或放疗。
4.细支气管肺泡癌对化疗或放疗不敏感,因此倾向于不化疗或放疗。对于复发的病例,手术仍是有效方法之一。其对分子靶向治疗的有效率最高。



