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帕金森综合征
基本信息

英文名称 :Parkinson disease

英文缩写
PD
概述

帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种常见的中老年神经系统变性疾病,病理上黑质多巴胺能神经元变性,纹状体神经递质多巴胺含量明显降低,临床上表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍等运动症状以及嗅觉减退、睡眠障碍、认知减退、自主神经功能失调、抑郁等非运动症状,对左旋多巴治疗显效。流行病学研究显示我国65岁人群中的PD患病率为1.7%,随年龄增长其患病率上升,给社会和家庭带来沉重的经济和精神负担。

临床表现
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辅助检查

经颅超声(transcranial sonography,TCS)有助于发现黑质部位的铁沉积,其阳性率在70%左右,阳性预测值超过80%。其价格便宜,方法简单,适合基层医院开展(图1A)。

多巴胺转运体(dopamine transporters,DAT)SPECT和18F-FDG PET。两者均具有很高的准确性,也可用于与多巴反应性肌张力障碍的鉴别,但费用较为昂贵(图1B,C)。

对于有遗传家族史的PD患者,可以行相应的基因筛查。最常见的致病基因为Parkin,LRRK2,DJ-1等。

注意,有些非运动症状如嗅觉障碍,快动眼睡眠行为障碍也可能是早期诊断的临床标志。

图1 PD早期诊断的辅助检查

A.TCS显示PD患者中脑黑质异常低回声提示铁沉积;B.PD DAT-SPECT显像提示基底节区低代谢;C.正常对照DAT-SPECT显像

诊断
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鉴别诊断
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治疗

1.早期PD(Hoehn-Yahr分级Ⅰ~Ⅱ期)的药物选择策略

(1)早发型患者,不伴智能减退,可选择:①非麦角类多巴胺受体激动剂,如普拉克索、吡贝地尔和罗匹尼罗等;②单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂,如司来吉兰、雷沙吉兰;③金刚烷胺;④复方左旋多巴;⑤左旋多巴+卡比多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂(达灵复,stalevo)。

首选药物并非按照以上顺序,需根据不同患者的具体情况,而选择不同方案。若顺应美国、欧洲治疗指南应首选①方案,也可首选②方案,或可首选③方案;若由于经济原因不能承受高价格的药物,则可首选③方案;若因特殊工作之需,力求显著改善运动症状,或出现认知功能减退,则可首选④或⑤方案;也可小剂量应用①、②或③方案时,同时小剂量合用④方案。对于震颤明显而其他抗PD药物疗效不佳时可选用抗胆碱能药,如苯海索。

(2)晚发型患者,或伴智能减退:一般首选复方左旋多巴治疗。随症状加重、疗效减退时可添加多巴胺受体(dopamine receptor,DR)激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂治疗。抗胆碱能药尽可能不用,尤其老年男性患者,因有较多副作用。

注意:目前大多数学者推荐对于年轻患者病程初期,采用非麦角类DR激动剂,因为该制剂能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉冲”样刺激,从而预防或减少运动并发症的发生。

2.中晚期PD(Hoehn-Yahr分级Ⅲ~Ⅳ期)的药物选择策略

(1)对于DR激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺等已经效果不佳的患者,应当及时添加复方左旋多巴的治疗。

(2)中晚期患者若症状控制不佳,可以适当加大复方左旋多巴、DR激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂的剂量。

来源
神经病学,第1版,978-7-117-22376-8
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