收藏
已收藏英文名称 ：progressivesupranuclearpalsy
中文别名 ：Steele-Richardson-Olszewski综合征
进行性核上性麻痹（progressivesupranuclearpalsy，PSP）又称Steele-Richardson-Olszewski综合征，是一种临床少见的中枢神经系统变性疾病。目前PSP的生前诊断仍缺乏客观的生物学检测指标，而临床诊断主要依靠其症状体征，包括姿势不稳、轴性肌张力障碍、垂直性核上性眼肌麻痹、假性球麻痹、痴呆等。但PSP的临床表现变异较大，早期极易被误诊和误治。PSP患者从症状首发到获得正确诊断平均需要3.6~4.9年。
PSP的病因尚不完全明确，目前认为其属于一种Tau蛋白病。Tau蛋白是一种促使微管装配的微管相关蛋白，主要分布在神经元轴突中。Tau蛋白由位于17q2l染色体上的tau基因编码，包括16个外显子。由于Tau基因2、3、10外显子转录后mRNA选择性剪切，成人脑内存在6种tau蛋白的异构体，每个Tau蛋白的异构体都有靠近C-端的3或4个与微管结合的重复序列，其中具有4个重复序列的tau蛋白（4RTau）比只有3个重复序列的tau蛋白（4RTau）与微管结合能力更强。近年遗传学研究发现，散发性PSP的主要危险因素在于tau基因突变，这可导致4Rtau蛋白异构体的过度表达。正常成年人脑中4Rtau蛋白与3Rtau蛋白的比率相当，而在PSP中这一比率至少达3∶1，4RTau蛋白明显占优势。在病理状态下，tau蛋白发生过度磷酸化等异常修饰，易从微管上解离下来并发生病理性聚集，从而导致神经元纤维缠结形成；同时tau蛋白丧失其促微管组装的生物学功能，导致微管解聚、轴突运输损害，进而导致脑部不同区域神经元纤维退行性变性。此外，PSP的发病可能还与线粒体功能紊乱、氧化损伤等因素有关。
PSP的患病率约为帕金森病（PD）的6%~10%，但由于早期诊断困难或易被误诊为其他疾病，其实际患病率有可能被低估。Bower等报道在美国明尼苏达州奥姆斯特德县1976—1990年间50~99岁人口中PSP的平均患病率为5.3/10万。且患病率有随年龄增加的趋势。最近，Hoppitt等报道1988—2009年间英国PSP的患病率为3.1~6.5/10万；Osaki等报道在日本农村人中PSP的粗患病率为18（8~28）/10万，标准化患病率为10（2~17）/10万。PSP通常为散发性，但近年来也陆续出现了家族性患病的报道。PSP的发病年龄一般在60～65岁之间，50岁前发病者相对少见，男性患者多于女性。
PSP患者的大体病理标本可见额叶轻度萎缩，多数患者的丘脑底核和脑干尤其是中脑被盖部、小脑上脚明显萎缩，导水管扩大，并因多巴胺能神经元丢失出现黑质脱色。PSP的神经病变不仅累及大脑皮质，而且累及皮质下结构，尤其是丘脑底核、苍白球、红核、黑质、上丘、顶盖前区、中脑导水管周围灰质、动眼神经核、小脑齿状核、脑桥背侧部，组织病理学中可见这些受累区域神经元缺失、胶质细胞增生。最具特征性的改变是在神经细胞内有大量tau蛋白病理性聚集，形成神经元纤维缠结、线型神经纤维网结构、丛状星形细胞以及少突胶质细胞的螺旋小体等结构。PSP的神经元纤维缠结由直径15nm的小直管组成，不同于阿尔茨海默病（AD）的成对性螺旋纤维缠结，且未发现老年斑。生化学研究进一步证实PSP神经元及胶质细胞变性纤维的主要成分为4Rtau蛋白。不同于AD3Rtau蛋白为主的蛋白组分。病理性tau蛋白在中枢神经系统中的分布和严重程度与PSP患者的临床表现密切相关。
1.神经影像学特征
脑CT可见中脑及脑桥萎缩，中脑前后径＜15mm，第三脑室和脚间池变宽、侧脑室扩大，部分患者呈现壳核散在低密度影。脑MRI可见第三脑室和脚间池变宽，中脑萎缩、侧脑室扩大、外侧裂增宽，以及不同程度的脑皮质萎缩，额叶明显；矢状位可见中脑上端萎缩，T1WI中脑上缘平坦或凹陷，呈蜂鸟征（hummingbird sign），是本病的特征性表现；轴位可见中脑前后径变小，导水管扩张，四叠体池增大，T2WI中脑呈“鼠耳”（mouse ears）状改变。
PET扫描显示额叶、纹状体、丘脑、小脑有糖代谢或葡萄糖利用率及氧代谢明显降低，额叶最明显；少数患者有弥散性糖代谢降低。SPECT显示纹状体与中脑123I‐FP‐CIT摄取明显减少，多巴胺转运体（DAT）水平降低，敏感性较差。
2.电生理检查
约半数患者脑电图呈非特异性弥散性异常，可见轻至中度弥散性慢波，主要表现背景节律减慢，α波增多呈双颞叶或广泛性分布，可见双侧高波幅δ波节律，额叶波幅最高，无局限性异常波。
3.脑脊液检查
可发现约1/3的患者CSF蛋白含量增高。
目前本病无特效疗法，对症治疗如应用小量抗胆碱能药控制流涎；美西麦角（methysergide）可能改善某些患者吞咽障碍。PSP涉及多种神经递质受损，神经递质替代疗法是临床治疗的基础。复方左旋多巴对强直、震颤及动作迟缓可有帮助，但常因中毒性精神症状使剂量受限。Litvan等（1996）报告73%的PSP患者对左旋多巴治疗无效，23%有效者症状仅改善50%~70%，且持续时间不到一年，出现痴呆时中毒性精神症状可变得特别突出。适量的辅酶Q10（5mg/kg）治疗可提高进行性核上性麻痹评价量表（PSPRS）及额叶功能评价量表（FAB）评分，可能改善患者能量代谢。平衡训练辅助眼球运动及视觉注意训练可显著提高患者站立时间和行走速度。
