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已收藏英文名称 ：Waldenström macroglobulinemia
中文别名 ：华氏巨球蛋白血症;原发性巨球蛋白血症
淋巴浆细胞性淋巴瘤（lymphoplasmacytic lymphoma，LPL）是由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的肿瘤。Waldenström巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia，WM）为LPL伴骨髓侵犯及单克隆免疫球蛋白IgM血症，是LPL的主要亚型。
近年发现两种基因突变可能与发病有关。
1.MYD88L256P突变
存在于约90%的LPL/WM患者，通过激活核转录因子κB及Bruton酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase，BTK）信号通路促进肿瘤细胞存活。
2.CXCR4基因突变
CXCR4基因在30%的LPL/WM患者中发生C-末端突变，类似“疣、低丙种球蛋白血症、感染及先天性髓性粒细胞减少综合征”（warts，hypogammaglobinemia，infections and myelokathexis syndrome，WHIM综合征），故称WHIM突变。该突变通过CXCR4基因的配体SDF1-a调节CXCR4信号通路，促进肿瘤细胞增殖存活。
LPL/WM约占血液系统肿瘤1%，美国发病率约每年0.33/10万。好发于老年人，男女比例为1.51∶1。亚洲国家发病率约为美国的1/10。
（一）血液及生化
约40%患者诊断时中度贫血，中性粒细胞或血小板减少较少见。LDH一般不升高。大部分患者可检测到单克隆IgM血症。游离轻链在LPL/WM中的价值尚未得以验证。
（二）骨髓
骨髓涂片以小淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞浸润为主。骨髓活检可见淋巴样细胞结节样或弥漫性间质浸润，成熟浆细胞比例增高。
（三）免疫表型
肿瘤细胞表达全B抗原CD19、CD20、CD22、CD79a及FMC-7，单克隆膜表面Ig，很少表达CD10、CD5及CD23。
（四）遗传学异常
尚未发现特征性遗传学改变，FISH检测超半数病例有6q-。
目前LPL/WM仍是不可治愈的疾病，无症状患者可在严密监测下观察等待。
（一）治疗指征及疗效评价
临床指征：反复发热盗汗及体重减轻；高黏滞血症；有症状的淋巴结肿大或淋巴结肿大最大直径超过5cm；有症状的肝脾大或器官肿大、浸润；与WM相关的周围神经症状。实验室指征：有症状的冷球蛋白血症；冷凝集素血症；免疫性溶血或血小板减少；WM相关的周围神经病或淀粉样变；血红蛋白≤100g/L或血小板<100×109/L。LPL/WM疗效评价主要采用第六届国际WM工作组制定的疗效标准。
（二）血浆置换
适应证：有症状的高黏滞血症、严重冷球蛋白血症、冷凝集素血症；IgM≥40g/L的患者在应用利妥昔单抗前可预防性血浆置换。
（三）药物治疗
1.利妥昔单抗为基础
利妥昔单抗（rituximab）无骨髓抑制及干细胞毒性，尤其适合血细胞减少的LPL/WM患者，但单药疗效欠佳（30%反应率）。血细胞减少及伴周围神经病或脏器肿大的患者一线推荐DRC方案（地塞米松、利妥昔单抗及环磷酰胺）；替代方案可选择苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）。利妥昔单抗治疗后患者存在IgM短期内进一步增高的风险，若基线IgM≥40g/L可预防性血浆置换；或待治疗使IgM降低后再加用本药。
2.蛋白酶体抑制剂为基础
硼替佐米可快速降低IgM，在有症状的高黏血症、冷球蛋白血症及冷凝集素血症患者中，以硼替佐米为主方案有较大优势。BDR方案（硼替佐米、地塞米松及利妥昔单抗），2~3个月反应率达66%~83%。二代制剂卡非佐米神经毒性较硼替佐米轻，可作为减少神经毒性的替代选择。
3.BTK抑制剂依鲁替尼（ibrutinib，IB）
LPL中超过90%患者存在MYD88 L265P突变，通过BTK促进肿瘤细胞生长。在MYD88L265PCXCR4WT患者中IB的总反应率为100%。
4.核苷类似物
氟达拉滨及克拉屈滨单药治疗WM有良好的反应率，无法耐受联合化疗的老年患者，可予氟达拉滨单药治疗。但因增加组织学转化及骨髓增生异常综合征风险，在年轻患者中应用受到一定限制。
5.其他
沙利度胺及来那度胺分别因神经及骨髓毒性，限制了其在WM中应用。
（四）移植
在化疗敏感的复发患者中，低中危患者可考虑自体干细胞移植，高危患者可考虑异基因造血干细胞移植。
