噬血性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），又称噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS），是一组较为少见、由活化的淋巴细胞和组织细胞增生引起的多器官高炎症反应而又免疫无效的临床综合征，起病急、病情进展迅速、病死率高。主要特征为发热、肝脾大、血细胞减少和组织细胞噬血现象（主要见于骨髓、肝脾和淋巴结）。目前认为主要发病机制是由于NK细胞和细胞毒性T细胞功能低下，病毒或其他类型抗原不能被有效和及时清除致使抗原不断刺激和活化免疫细胞，导致淋巴细胞和组织细胞增殖并大量释放多种细胞因子（所谓“细胞因子风暴”），特别是Th1型细胞因子，如γ-干扰素、肿瘤坏死因子α和白介素（IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12和IL-18）以及巨噬细胞集落刺激因子，引起多器官的高炎症反应和组织、细胞损伤。

根据发病原因，目前将HLH分为原发性（又称为家族性，familial hemophagocytic lymphohistiocytosis，FHL）和继发性（secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis，sHLH）两种类型。FHL是指具有分子遗传学异常的HLH，目前已经明确的有5个亚型，分别累及9q21.3-22（FHL-Ⅰ型）和4个基因。sHLH则是继发于某种基础疾病，主要见于感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤（表1）。两型的病理和临床表现相似，但治疗方案和预后有所不同。

本病诊断比较困难，主要原因：属少见病，医生认识不足；由于临床表现迥异，可能仅有某一系统的表现，而局限化诊断。

年龄≤2岁时以家族性为主，＞8岁者多考虑继发性。

表1 噬血细胞综合征的常见病因

续表

患儿，男，4个月，以“发热20天，加重4天”为主诉入院。患儿于入院20天前开始发热，体温时高时低，热型不定，当地诊所诊断为“感冒”，口服退热剂，未予正规治疗。近4天发热持续增高，体温38.0～39.0℃，静点抗生素、地塞米松1天，热退。病程中发现患儿面色苍白，偶有咳嗽，无血尿与黑便。既往史：该患儿生后时有腹泻，生后约20天，前额出现皮疹，2天后疹退，否认皮肤及牙龈出血。家族史：父母体健，有一姐，11岁，健康。家族中无类似疾病患者。

体格检查：T 36.9℃，P 140次/分，R 30次/分，BW 8kg。精神状态差，营养发育良。面色苍白，中度贫血貌，皮肤无黄染，躯干见充血性皮疹，颜色暗红。浅表淋巴结无肿大。心肺无异常。肝脏肋下4cm，脾脏肋下3cm，质地均Ⅱ度，神经系统查体无异常。

实验室检查：血常规RBC 2.79×10¹²/L，Hb 61g/L，WBC 4.4×10⁹/L，PLT 63×10⁹/L，RC 0.5%。

入院诊断：①重症感染；②贫血原因待查，血液系统疾病。

1.患儿入院后予头孢噻肟钠抗感染。入院第2天发热，体温达39℃左右，输血50ml。

2.肝功能生化回报：T 50.5g/L，ALB 10.9g/L， AST 140U/L，LDH 1025U/L。血钠130.3mmol/L。血沉：90mm。胸片报告：正常。肝胆脾彩超：未见异常影像。骨穿报告：感染骨髓象，感染继发贫血，嗜酸性粒细胞偏高。

3.入院第3天，复查血常规：WBC 3.1×10⁹/L， RBC 2.24×10¹²/L，Hb 48g/L，PLT 30×10⁹/L，贫血貌较入院时加重。肝脾进行性增大，肝脏肋下10cm，脾脏肋下7cm，质地Ⅱ度。考虑诊断：①感染性贫血；②败血症。转入PICU治疗。

4.入院第4天，虽输血2次贫血仍未纠正，感染中毒面容，且出现了明显的腹胀，第3次输血50ml。入院第5天，病情无好转，加大抗生素的用量，加用丙种球蛋白（400mg/kg）支持治疗。当天血清IgM抗体测定回报：RSV、ADV、HSV、Inf、Cox、Echo、CMV、EBV、MP等均阴性。

5.入院第6天，躯干及双下肢出现散在暗红色丘疹，带痂，前胸及臀部可见少数散在针尖大小出血点，前囟张力增高，双眼裂不等大，右侧大于左侧，颈强，双布氏征阳性，右上肢肌力Ⅱ级。因患儿生后20天出现皮疹，经常腹泻，肝脾增大，贫血明显，故考虑莱特勒-西韦病的可能，患儿入院的第7天，针刺部位有瘀斑，腹胀进一步加重，肠鸣音减弱。将抗生素改为头孢吡肟（100mg/kg），因有低蛋白血症输入血白蛋白，予小剂量多巴胺改善微循环。第二次骨穿报告：粒系左移，红系下降，巨核受抑制，血中可见幼红幼粒，见吞噬有核红及红细胞的组织细胞。遂诊断为：噬血细胞组织细胞增生症。当天DIC筛查阳性。头CT检查：双侧苍白球钙化，余未见异常。皮疹印片：未见勒雪细胞。

患儿入院第8天，病情危重，经积极抢救无效，住院8天，死亡。

死亡诊断：①噬血细胞组织细胞增生症；②DIC；③MOF（肝脏、血液、肺脏）。