甲型血友病（hemophilia A）是先天性凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏症，又称抗血友病球蛋白缺乏症（AHG）或血友病甲。本病为X连锁隐性遗传，是遗传性凝血障碍中最常见的一种出血性疾病。其特点是轻微外伤后即出血不止。血浆中FⅧ∶C活性减低，凝血时间延长。其发病率占血友病第1位，约占80%。

血友病A是由于血浆中AHG缺陷所引起。它是一种球蛋白复合物，分子量约为120万～200万。由高低两个部分组成，低分子量部分具有促凝活性（简称FⅧ∶C），高分子量部分含有两种成分，即AHG的相关抗原部分（简称ⅧR∶Ag）和von Willebrand因子（简称vWF）。AHG的高分子量部分的调节基因位于常染色体上，低分子量部分的调节基因位于X染色体上，两者在血液中以非共价键形式结合。血友病A只是因X染色体上调节AHG低分子量部分FⅧ∶C的基因缺陷，造成FⅧ∶C合成减少或合成无促凝活性的FⅧ∶C，而调节AHG高分子量部分常染色体基因的功能正常。所以，血友病A含有正常的Ⅷ∶Ag和vWF，而缺乏FⅧ∶C或异常的FⅧ∶C。

因为多数血友病A体内缺乏FⅧ∶C，多次输入血浆或血液时，患儿可产生抗FⅧ∶C抗体，发生率约有5%～20%。这种抗体称为同种异体抗体，用这种同种抗体可以检查出体内原有异常的FⅧ∶C，凡患儿血浆可同这种抗体发生交叉反应者，称为交叉反应物质阳性（CRM+）。血友病A又称血友病A（+），占血友病15%。不发生交叉反应者，称为交叉反应物质阴性（CRM-）血友病A，又称血友病A（-），约占血友病80%以上。

本病主要临床表现为出血倾向。一般常有诱因，如舌咬伤、脱牙、扁桃体摘除术、局部注射以及外伤等。以持续而缓慢地渗血较为多见。输新鲜血及血浆或浓缩Ⅷ因子后即可止血为本病特征。遗传规律为男性发病、女性传递、隔代遗传。近年已有人用光导纤维胎儿镜直接采取胎血，检查FⅧ的各种活性，或通过基因诊断方法来判断胎儿是否患血友病。这对贯彻优生优育有重大意义。

患儿，男，10岁，以“皮肤黏膜碰撞后易出血8年，头痛呕吐2周”为主诉入院。2岁时确诊血友病A，平素齿龈、脱牙、唇舌外伤即出血，渗血不止。关节外伤后肘、腰、踝关节处肿胀，反复肿胀经输血浆及浓缩Ⅷ∶C因子后逐渐消肿，症状缓解，每年发作3～4次，平素走路跛行。2周前不慎头部撞到门框上，局部头皮肿胀，但未出血，头痛轻可忍耐。近2天头痛加重，并呕吐，每天2～3次，吐物为进入的食物，尿便正常。病后不发热，进食减少。家系调查中舅父及姨表兄有出血病史。

体格检查：T 36.7℃，P 84次/分，R 20次/分，Bp 12/8kPa（90/60mmHg），BW 23kg。发育营养落后，瘦弱。意识清楚，表情痛苦。皮肤无黄染。双腕关节、双膝关节可见肿胀，周围皮肤大块紫斑，触痛明显，双下肢肌群轻度萎缩，伴关节功能障碍。头型正常，双瞳孔等大正圆，直径3mm，对光反射迅速。颈软。咽无充血，双扁桃体Ⅰ度大。双肺音清。心音有力，心律整，心无杂音，心率84次/分。腹平软。肝脾未扪及。双膝关节肿胀，双膝反射不能检查。双巴氏征阴性。

实验室检查：①WBC 27.4×10⁹/L，N 0.60，L 0.40，RBC 2.75×10¹²/L，Hb 75g/L，HCT 35.6%，MCV 88fl，MCH 28.4pg，MCHC 0.325，PLT 160× 10⁹/L，血型A。②出血时间3分钟，凝血时间3小时不凝（试管法），血小板黏附试验正常，血小板聚集试验正常。③HAV、HBV阴性，HCV阳性。④ALT 9U/L，ALP 64U/L，T 68.1g/L，A 40.0g/L。⑤凝血象：凝血酶原时间13秒（对照13秒）。凝血酶原消耗试验15秒（对照30秒）。白陶土部分凝血活酶时间63秒（对照37秒）。凝血活酶生成试验异常，不被正常血清纠正，可被硫酸钡吸附的正常血浆纠正，提示血浆FⅧ缺乏。⑥颅脑CT检查：右侧颞、顶叶及蛛网膜下腔出血，左侧枕顶脑软化灶。⑦X线片：双侧膝关节正侧位像见骨质疏松，关节腔变窄。

入院诊断：血友病A、颅内出血、双膝关节畸形伴功能障碍、肌萎缩、急性失血性贫血。

1.吸氧，镇静，降颅压。给予20%甘露醇，按0.5g/kg，静脉快速滴注，并根据症状酌情应用。

2.紧急替代 按重型血友病A处理，应用浓缩FⅧ制剂以提高FⅧ∶C活性浓度及补充血容量。由于Ⅷ因子的半衰期为8～12小时，颅内出血属于重度出血，所以必须8～12小时输注1次，连续应用5～7天，直到出血停止。紧急输当天新鲜全血200ml，输注AHG浓缩制剂，每次800U。

3.肾上腺皮质激素应用减少出血，地塞米松10mg静脉滴注。

4.辅以三磷酸腺苷、辅酶A、维生素C。

5.双下肢功能位、双膝关节局部冷敷。

6.抢救过程中以尽快控制颅内出血为中心环节，输入足量的FⅧ∶C是制止出血的关键。用药过程中应注意出入水量，掌握液体平衡，避免脑水肿发生。全血和血浆可与AHG浓缩制剂灵活应用，但必须每天足量以提高FⅧ∶C的剂量，因半衰期为14～18小时，要在一定时间输入，保持FⅧ∶C活性浓度。

通过上述抢救措施，颅内出血的临床症状3～4天被控制，头痛症状缓解，不呕吐，精神逐渐恢复。卧床治疗1个月余，日渐好转，肌肉及关节处血肿吸收，双膝关节肿胀减轻，亦可下地轻微活动。平素对肢体肌肉进行按摩，促进血液循环，促进肌力恢复。住院40天一般状况好，无贫血及出血倾向，谈笑自如，食欲好，双膝关节轻度肿胀，疼痛消失，出院继续治疗。出院后治疗，间断输新鲜血浆及AHG浓缩制剂3个月，双膝关节肿胀消失，功能障碍明显好转，可做一般性活动。