肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD），又名Wilson disease（WD），WD是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，阳性家族史达25%～50%。在1912年由Wilson首先描述。主要病理改变为豆状核变性及肝硬化，因而得名肝豆状核变性。临床主要表现为肝硬化、锥体外系症状、角膜色素环以及较少见的肾功能障碍、骨骼改变、溶血等。群体中WD的患病率为0.5～3/10万，儿童和青年人最常受累，有急性型和慢性型之分，急性型可在数月至年内死亡，多伴有高热、消瘦及急剧进行的肝脏症状。慢性型者可存活数年至数十年。自从1956年应用青霉胺治疗以来，本病的预后已有所改观。近年来，国内外学者相继开展WD的分子生物学研究，已明确WD致病基因ATP7B定位于染色体13q14.3，编码一种由1411个氨基酸组成的铜转运P型ATP酶（WD蛋白），该酶内含3个功能区，目前发现的基因突变位点都在ATP酶功能区，且有多种突变型。我国WD患者ATP7B基因有3个突变热点，其中R788L为中国人群高频突变点。WD基因精确定位为WD临床症状前诊断提供了快速准确的方法。

患儿，男，12岁。住葫芦岛市。1999年6月入院，该患儿双下肢疼痛、水肿、尿少已1年，此期间曾先后出现过左大腿及小腿2处骨折。追问病史，近3个月说话口齿不清、流口水、哭笑无常、情绪不稳，在当地诊治1年未确诊转来我院。无震颤及黄疸病史。一胎，足月，顺产，无窒息，生长发育正常。8岁上学，学习成绩好。家族中无肝硬化及类似患者。

体格检查：T 36.4℃，P 72次/分，体重40kg，呼吸平稳、表情较呆板，情绪不稳定，无故哭笑，皮肤及巩膜无黄染，甲状腺不大，浅表淋巴结不大，心肺正常，肝未触及，脾肋下及边。四肢各大小关节无红肿热痛，双下肢水肿，有指压痕。走路腿痛不敢持重，需搀扶。肉眼可见角膜边缘有灰绿色色素沉积。

神经系统检查：无面瘫及眼震、眼球各方向运动充分，张口下颌不偏、伸舌居中。痛觉正常、位置觉正常。四肢肌张力增高，呈折铅管样，双手取物及解纽扣不灵活，因腿痛不敢行走，下肢运动状况难查明。构音障碍，说话口齿欠清。双侧巴宾斯基征阴性。

辅助检查：血常规WBC 4.6×10⁹/L，RBC 4.19×10¹²/L，Hb 126g/L，PLT 43×10⁹/L。铜蓝蛋白（CP）0.03g/L（正常参考值0.27～0.47g/L）；血清铜13.2μg/dl（正常参考值63～123μg/dl）；尿铜155.86mg/24h（正常参考值0～30mg/24h）。眼科裂隙灯检查K-F环阳性。

B超肝表面积明显缩小，内部结构粗糙，肝静脉显示欠清，门脉直径1.2cm。双肾大小正常，下腹可见深约2.1cm的液性暗区，脾肋间厚5.9cm，肋下长约4.3cm，超声提示脾大、肝硬化、腹水少量。双下肢X线平片显示骨质疏松脱钙，左股骨下1/3段及胫骨上1/3段骨折，有骨痂形成，但形成不良。头部CT双侧基底节区对称性长片状低密度。尿常规红细胞+++/Hp，蛋白++。

入院诊断：肝豆状核变性、多系统受累（肝脏、神经系统、肾脏、骨骼及血液系统）。

1.采用低铜饮食。

2.给予青霉胺口服（需先做试敏）20mg/（kg·d），总量分3次口服；硫酸锌0.1g，每天3次口服；利尿剂及保肝药物等。

3.经治疗水肿渐消，能短时间独行，病情好转，血、尿生化指标好转，回家继续服药。追踪复查病情有明显改善。