进行性肌营养不良（progressive muscular dystrophy）是一组慢性进行性加重的遗传性家族性原发性骨骼肌的变性疾病。主要临床特征为进行性加重的肌肉萎缩和无力。随着进行性肌营养不良的分子遗传学研究进展，其基因定位逐渐被阐明，一部分已被克隆化，本病的分类也随之复杂化。目前，本病在儿科领域里以假性肥大型和先天性肌营养不良常见。其中前者出生男婴中发病率约为1/3500，后者的发病率为1/10 000，两者预后极差，多于20岁前死于呼吸衰竭、心力衰竭及呼吸道感染。

关于肌营养不良的病因曾有许多学说，如血管源性、神经源性、肌纤维再生错乱及肌细胞膜功能障碍等。然而，不管何种形式的肌营养不良症，几乎均与遗传有关，其中以Duchenne型和BecKer型肌营养不良的研究最为深入，现已研究证明，Duchenne型肌营养不良是由于X染色体短臂上Xp21、Xp22.3序列基因缺失造成，属于x连锁隐性遗传。这些基因编码Dystrophin蛋白，该蛋白是一种细胞骨架蛋白，可与肌动蛋白结合。在基因缺失的Duchenne型患儿中，肌纤维缺乏Dystrophin，引起肌细胞膜功能障碍，使大量游离的Ca²⁺、高浓度的细胞外液及补体成分进入肌纤维内，引起肌细胞内的蛋白质释放和补体激活，导致肌原纤维断裂、坏死和巨噬细胞对这些坏死组织的吞噬、清除。目前认为：由于基因缺失，肌细胞膜下蛋白Dystrophin生成障碍是Duchenne型肌营养不良患者肌细胞膜功能异常的原因，是发病的主要机制。BecKer型肌营养不良与Duchenne型相同，由Rc8DAN Xp21、Xp22.3和L1 28DNA序列之间基因缺失所引起，其发病机制同Duchenne型肌营养不良。另外，其他型肌营养不良的染色体定位及基因突变也有了一定的进展，如：肢带型肌营养不良的基因被定位在5q22.3、5q 31.3、1p11-21、15q12.1、15q 15.3、2p12-16、13q12、17q12-q21-33、4q12、5q33-34、17q11-12上，疾病的发生与上述基因的缺失、重复及点突变有关。而先天性肌营养不良呈常染色体隐性遗传，定位于6q23，为Lamininα₂基因突变所致。

总之，进行性肌营养不良的临床表现复杂，病情轻重悬殊，遗传方式多样，分型诊断困难。根据最新分子遗传学、免疫组织化学及超微病理学的研究结果发现，本病所涉及的致病基因位点众多，相同基因位点或不同基因位点所引起的临床症状可差异悬殊或极为相似，肌营养不良相关蛋白质的改变也相当复杂，可以是结构蛋白质的改变，也可以是酶蛋白的改变，部分致病基因仍不清楚，且不断有新的病型被发现，因此完善本病的分型、明确诊断，基因检测已愈来愈重要。目前，我院儿科肌营养不良患儿的确诊已基本通过基因诊断，并且已开展了通过基因扩增（PCR）及基因内限制性内切酶片段长度多态性连锁分析进行本病的产前诊断。

患儿，男，7个月。以“四肢松软、运动障碍进行性加重2个月”为主诉首次入院。患儿系足月顺产，第二胎第一产，出生体重3.2kg，出生时正常，生后母乳喂养。近2个月来，家人发现患儿生长发育较正常同龄儿落后，至今不能翻身，不会独坐，双手不能伸出取物，抬臂、伸腿不能，智力尚可，认母，可牙牙学语。病来无发热、咳嗽、恶心、呕吐，哭声略低，吸吮有力，面部表情正常。母孕期否认各种患病史及用药史。患儿既往健康，家族中否认同类病史及遗传病史。

体格检查：T 37.3℃，P 135次/分，R 25次/ 分，Bp 10/6kPa（75/45mmHg），神志清晰，呼吸平稳，发育、营养中等，抱入病房。头型正，前囟2.0cm×1.5cm，头围45cm，双侧瞳孔等大正圆，D=3mm，光反射迅速，无球结膜水肿。双侧呼吸运动一致，呼吸音清，心音纯，有力，律整，腹软，脊柱、四肢发育正常。颅神经未见异常，四肢肌容积正常，无假性肌肥大，双上肢肌力Ⅲ级，双下肢肌力Ⅰ级，四肢肌张力减低。痛觉存在。双侧腹壁反射上、中、下及提睾反射消失，双侧肱二头和肱三头肌反射、膝反射、跟腱反射未引出。双侧巴宾斯基征阴性。

辅助检查：血常规WBC 1.03×10⁹/L，RBC 3.98×10¹²/L，HB 107g/L，PLT 235×10⁹/L。尿、便常规正常，血沉、胸片正常。肝功生化检查正常，谷丙转氨酶56U/L，谷草转氨酶15U/L。心肌酶谱LDH 218U/L，CPK 483U/L。

入院诊断：运动障碍原因待查，脊肌性萎缩症？进行性肌营养不良？

1999年4月，该患儿以“四肢无力5年，咳嗽2周，加重3天”为主诉第二次入院。2周来间断发热，最高体温39.3℃，声咳，有痰咳不出，咳嗽无力，四肢无力，现6岁不能走路，持物，说话声小。生后每年均因肺炎住院治疗多次。查体：神志清晰，营养、发育差，口周发绀，呼吸困难，鼻扇明显，三凹征显著，鸡胸、肋缘外翻，双肺散在多量痰鸣，心率144次/分，心界不大，心音低钝，律整，腹软，肝肋下1.5cm，质地Ⅰ°硬，脾未扪及。脊柱后凸，生理弯曲消失。四肢肌容积变小，肌张力减弱，双上肢肌力Ⅱ级，双下肢肌力Ⅰ级，双手呈猿手，双足趾呈爪形，活动受限。心脏超声检查示：心壁缺血、心肌病、窦性心动过速。住院后经抗感染、止咳、化痰等治疗13天后出院。

2000年8月，该患儿以“发热、咳嗽1周”为主诉第3次入院。入院诊断：肺炎支原体肺炎、肺不张、左侧胸腔积液，进行性肌营养不良。住院14天，因呼吸衰竭、心力衰竭死亡。

1.加强护理

（1）注意营养供给，牛奶150ml×7次，病危不能自主进食时鼻饲高能营养奶250ml×4次。

（2）定期更换体位，拍背、吸痰，保持呼吸道通畅，防止呼吸道感染。

（3）适当体育活动，按摩、理疗有助于改善肢体功能，防止肌肉萎缩。

2.控制感染 给予阿莫西林克拉维酸钾0.6g，每隔12小时一次，静脉侧入；穿琥宁0.2g一天一次，静脉滴注。患儿最后一次住院时，感染较重，给予亚胺培南1.0g，每隔8小时一次，静脉侧入；红霉素0.6g，静脉滴注；氟康唑50ml，每隔12小时一次，静脉滴注。

3.严重呼吸困难时，适时鼻导管、面罩吸氧，呼吸困难不缓解时行气管插管、气囊通气或上呼吸机行人工辅助通气（纽帮型）。

4.支持疗法 感染重时不定期给予输血浆100ml×4次及20%人血免疫球蛋白50ml，每天一次，连用3天，提高机体免疫力。

5.注意监测心脏功能，适时给予能量合剂ATP 20mg、CoA 100U、维生素C 3.0g，每天一次，静脉滴注，营养心肌。心力衰竭时，及时吸氧、5%水合氯醛镇静、呋塞米利尿及口服地高辛强心治疗。