新生儿持续肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension of the newborn，PPHN）首先由Gersony等在1969年报道，主要见于足月新生儿有围产期吸入综合征病史，生后不久出现青紫伴轻度呼吸窘迫，无心脏结构异常，但肺动脉压力极高，周身缺氧，心脏超声证实有卵圆孔及动脉导管水平右向左血液分流。最初以“持续胎儿循环”描述该综合征，目前以“新生儿持续肺动脉高压”更准确描述其病理生理特点。

该病主要由于生后肺血管阻力不能下降，新生儿不能建立正常氧合，可导致多器官功能异常，常于生后不久出现症状。其严重性可从轻度、暂时性呼吸窘迫到严重低氧血症、心肺功能不稳定而需重症监护。PPHN主要影响足月及近足月新生儿，某些胎龄小于32周的早产儿也有PPHN的心脏超声证据。多中心研究显示，PPHN多与肺实质疾病（如MAS和RDS）有关；也有一些病例无肺实质疾病，称为原发性PPHN；某些患者则继发于致死性呼吸衰竭，如肺泡-毛细血管发育不良、表面活性物质合成的遗传缺陷及继发于羊水过少或先天畸形所致的严重肺发育不良。近年，由于过期妊娠数量减少， MAS发生率明显下降，胎龄34～37周选择性或有医学指征性剖宫产的早产儿RDS成为PPHN的主要原因。

据报道，PPHN发生率约占活产足月新生儿的2‰，约10%呼吸衰竭新生儿在病程中发生PPHN，由于出生早期卵圆孔及动脉导管处于开放状态，肺血管阻力的增加会导致肺外血液分流，发生严重低氧血症。尽管给予适当治疗，该病死亡率仍为5%～10%。此外，约25%中度或重度PPHN新生儿还会于生后12～24个月发生明显神经发育异常。因此，迅速诊断、及早治疗可明显改善新生儿生存率及生存质量。

如新生儿有呼吸窘迫并伴有血氧不稳定或低氧血症与肺疾病程度不一致时，应怀疑PPHN。临床表现主要有呼吸增快、青紫、心音异常，如收缩期三尖瓣反流杂音、肺动脉第二音亢进，但这些心脏改变很难与发绀型心脏病及肺疾病鉴别，因此需要连续观察低氧新生儿才能准确诊断PPHN。胸部X线（CXR）及动脉血气分析是必不可少的检查，原发性PPHN的CXR是正常的，继发于肺实质疾病的PPHN常有异常CXR改变，但也要除外发绀型心脏病。当氧疗使血氧分压增加20mmHg或血氧饱和度增加10%时，提示低氧血症继发于肺疾病或轻度PPHN；导管前后血氧饱和度差异明显者，提示导管水平右向左分流，约半数PPHN患者有导管水平右向左分流。鉴别PPHN与先天性心脏病的另一方法是吸入一氧化氮治疗（iNO）。PPHN患者对iNO治疗反应迅速，血氧分压及血氧饱和度增加，而严重PPHN及发绀型心脏病者对iNO治疗反应很差或无反应。心脏超声检查可明确是否存在导管或卵圆孔水平血液分流，还可间接估测肺动脉压，是PPHN不可或缺的诊断手段。

早产儿PPHN主要见于胎龄小于30周者，这些患者对表面活性物质反应差，常继发于胎膜早破、肺发育不良或宫内生长受限，超低出生体重儿的PPHN与BPD的发生有关。用于足月儿PPHN治疗的新策略（如iNO、西地那非等）在早产儿的安全性也有待研究。

PPHN的治疗主要应集中在恢复心肺功能，避免肺损伤及周身低灌注对机体的影响。由于PPHN常与肺实质及周身疾病有关，治疗的重点应在原发病的处理方面。鼻塞CPAP及机械通气是主要治疗措施，无肺实质疾病的PPHN，应避免高氧及高通气，维持PO₂＞100mmHg及低通气促进肺血管扩张的传统策略对改善预后无明显效果，还会影响肺发育及脑血流。有报道用短吸气时间（0.15～0.3秒）、适当的压力，可防止肺过度扩张。治疗过程中应始终牢记心肺是互相依赖的整体，逆转肺外右向左分流需要降低肺动脉压力、维持周身血压。在iNO应用于临床以前，常以高通气及增加pH促进肺血管扩张，但会因此导致脑血流减少、听力下降、神经损伤，还会介导低钙血症、心肌损伤及周身低血压；高潮气量还可导致肺损伤。随着新技术的应用，已不提倡应用这种方式治疗PPHN。血管活性药可作为周身治疗的辅助用药，常用多巴胺及多巴酚丁胺。如常规治疗无效者，可应用体外膜肺（ECMO）治疗。

近10年，随着吸入一氧化氮（iNO）、高频振荡通气（HFO）及表面活性物质替代治疗，以ECMO治疗继发于肺实质性疾病或原发性PPHN者已经明显减少。自2000年，iNO在美国开始用于临床治疗足月和近足月儿（胎龄＞34周）缺氧性呼吸衰竭。NO可分布于通气的肺组织，使肺灌注增加，改善VQ比值，增加氧合，是新生儿呼吸衰竭时理想的肺血管扩张剂。据报道，iNO可改善70%以上PPHN患者的氧合，尤其是特发性PPHN患者。表面活性物质可减少足月新生儿严重呼吸衰竭时ECMO的应用，尤其在MAS及败血症时效果更好。高频振荡通气（HFO）有助于继发于肺疾病的PPHN患者肺扩张；还有研究显示，HFO可改善iNO治疗MAS 和RDS时的氧合。辅助应用镇静剂及肌松剂使患儿安静并可减少氧耗，但长期应用可导致低血压、水肿及加剧肺功能恶化，并可导致存活者听力下降，不推荐常规应用肌松剂，而且应用时间不超过48小时。

近年有报道用口服西地那非（sildenafil）治疗足月新生儿肺动脉高压，可明显改善氧和，目前该药主要用于中度PPHN、无iNO及ECMO设备的医疗中心，尚需随机对照研究比较与其他肺血管扩张剂的作用效果。

PPHN的治疗进展主要在氧化应激（oxidant stress）、肺血管反应性及重建方面。氧气的应用还有许多争议，尽管高氧通气是治疗PPHN的主要手段，目前对氧疗效果及风险尚不完全了解。研究表明，高浓度氧通过形成活性氧群（reactive oxygen species，ROS）损伤发育中肺组织，因此有研究用重组人超氧化物歧化酶（recombinant human superoxide dismutase，rhSOD）治疗动物PPHN，发现单用rhSOD效果与iNO相似，而且rhSOD还有抑制氧化剂形成及促进外源性一氧化氮合成酶活性恢复的作用，抗氧化剂治疗有望在不远的将来应用于人类。

患儿，男，36小时，以“气促36小时”为主诉入院。胎龄40周+2，剖宫分娩，出生无窒息。生后1小时因“气促、青紫、呼吸困难、低氧血症”于当地医院行机械通气治疗，症状无缓解，由外院经气管插管、纯氧抱球转入院。患儿鼻饲喂养，二便正常，无抽搐。入院时情况：T 36.4℃，R 70次/min，P 130次/min，Bp 62/37mmHg，SaO₂ 83%～88%（气管插管、纯氧抱球下），体重3800g。神志清，反应差，呼吸促，前囟平，鼻翼扇动，口周发绀，胸廓饱满，轻度三凹征，双肺呼吸音对称，未闻啰音，叩诊呈鼓音，心音低钝，律齐，未闻杂音，心率130次/min，腹软不胀，肝肋下3cm，剑下1cm，脾未及，肢端凉，甲床发绀，CRT 5秒，双下肢水肿，指压痕阴性，肌张力正常。

辅助检查：血气分析：pH 7.31，PaCO₂ 28mmHg， PaO₂ 36mmHg，BE- 10.8mmol/L。血常规及CRP正常。床边胸部X线：双肺透过度略低，心影稍大，心胸比值0.66。超声心动图：心脏结构未见异常，卵圆孔未闭，主动脉与肺动脉间见双向分流信号，动脉导管直径2.7mm，间接估测肺动脉压73mmHg。

入院诊断：急性缺氧性呼吸衰竭、疑似新生儿持续肺动脉高压。

1.机械通气

经纯氧抱球，血氧饱和度逐渐上升至97%，继续机械通气治疗。呼吸机参数逐渐调至：Flow 10L/min，PIP 32cmH₂O，PEEP 7cmH₂O， RR 40次/min，FiO₂ 0.75，IT 0.4秒。SaO₂ 90%～93%。30分钟后复查血气分析：pH 7.28，PaCO₂ 39mmHg，PaO₂ 36mmHg，BE- 8.0mmol/L，Na⁺ 134mmol/L，K⁺ 4.4mmol/L，Ca²⁺ 1.9mmol/L。

2.碱化血液

机械通气同时纠正酸中毒。

3.血管活性药

多巴胺及多巴酚丁胺合用，剂量5μg/（kg·min）和8μg/（kg·min）。

4.其他

保温，镇静；适当限制液体，维持有效循环血量；保证足够热量。

经上述治疗，患儿安静，血压正常，但尿少。机械通气下胸廓起伏良好，双肺呼吸音对称，SaO₂波动于75%～92%之间。于入院4小时气管内应用表面活性物质（固尔苏）480mg，面色一度转红，血氧饱和度曾一过性上升至97%，随即又下降，呼吸困难无缓解，呼吸机参数无变化，血氧分压50mmHg左右，持续代谢性酸中毒，并出现高血糖。于入院5.5小时口服西地那非（sildenafil）2mg/kg，15分钟后肤色转红，SaO₂逐渐升至正常，遂逐渐降低呼吸机参数。期间尿量渐增，但心率持续增快，心音低钝，周身水肿加重，入院8小时开始，患儿频繁抽搐，意识不清，头MRI提示双侧脑实质弥漫性脑水肿，向家属交待病情后，放弃治疗。