脊髓性肌萎缩（spinal muscular atrophy，SMA）是一种少见的常染色体隐性遗传病，以脑干运动核和脊髓前角细胞进行性丢失为主要特征。依据发病年龄和进展速度通常将SMA分为三型：SAMⅠ、SAMⅡ和SAMⅢ。婴儿型SMA（SMAⅠ）可发生于新生儿期，患病率为0.1/10万～1/10万，是导致肌张力低下症的常见运动单位疾病。

SMA发病机制是程序性细胞死亡缺陷，即在妊娠期间属正常的细胞凋亡过程延续到生后，使患儿生后运动神经元不断变性死亡，可于出生至成年任何时间出现症状。本病的致病基因是位于染色体5q12.2-q13.3的活运动神经元（survival motor neuron）基因SMN1。正常个体存在SMN1和SMN2基因，后者是位于同一染色体上几乎与SMN1相同的基因拷贝。SMAⅠ常归因于SMN2基因拷贝数的异常。近来研究表明，约98.6%的SMAⅠ患儿发病与该基因的缺失突变有关。SMAⅠ多在生后6个月以内发病，为进行性肢体无力，这种肌无力为对称性弛缓性软瘫，肌电图和肌活检为神经源性损害，为最有用的实验室诊断。本病的死亡率、病残率相当高，预后极差，目前尚无有效的治疗手段。

患儿，男，22天，以“四肢无力22天，呼吸困难5天”为主诉入院。患儿母系孕1产1，母孕40周，因脐带绕颈2周行剖宫产。母孕晚期胎动减少，出生时无窒息史。患儿出生后四肢无力，肢体活动少，尤以双下肢明显，但哭声尚正常，2～3天后声音逐渐减低，吸吮无力，自行哺乳差，入院前5天出现呼吸困难，并逐渐加重。父母非近亲结婚，身体健康，否认遗传代谢病史，家族中无类似病史。

入院查体：T 36.3℃，P 130次/min，R 40次/min， Bp 65/40mmHg，神志清，反应可，哭声弱，口唇发绀，鼻扇及三凹征阳性，双肺呼吸音粗，散在痰鸣音，未闻及湿啰音，心音有力，心率130次/min，节律规整，未闻及杂音，腹平软，肝脾不大，肠鸣音4～5次/ 分，双下肢无水肿，左足六趾畸形。神经系统查体：无面瘫，无眼球活动受限和眼睑下垂，痛觉存在，四肢肌张力明显减低，双上肢肌力Ⅱ级，双下肢肌力Ⅰ级，觅食、吸吮及吞咽均减弱，握持反射及拥抱反射消失。双侧PSR及ASR消失，双侧巴氏征（-）。辅助检查：血常规、C-反应蛋白、肝功能、肾功能及心肌酶谱等检查结果均正常；血清TORCH-IgM（-）， 尿CMV-DNA（-）；腰椎穿刺CSF常规及生化结果均未见异常；染色体核型分析46X，Y；血浆和尿液的GS/MS检查未见异常；胸片显示肺纹理增强；脊髓MRI扫描结果显示从颈段到胸腰段均未见异常（图1）；头部MRI扫描：双侧颞部脑外间隙轻度扩大，脑实质未见异常（图2）；肌电图检查显示：双胫前肌呈神经源性损害，右腓浅神经感觉神经传导，诱发电位未引出。

图1 脊髓MRI（T₂）

图2 头MRI（T₁）

入院诊断：先天性肌迟缓综合征。

1.入院后保温、吸氧、抗感染等对症治疗。

2.住院期间，患儿病情逐渐进展，表现为哭声消失、喂养困难（需依靠胃管喂养）、呼吸浅表并出现胸腹式矛盾呼吸、肌张力消失、肌力下降（双上肢肌力Ⅰ级，双下肢肌力0级）。为进一步明确导致患儿神经源性肌损害的病因，对其进行了有关SMN基因缺失检测，结果发现患儿SMN基因第7外显子纯合缺失（图3）。

图3 PCR电泳图

注：M，marker；P，阳性对照；N，阴性对照；THY，患儿；PCR产物经DraⅠ酶切后仅见一条165bp电泳带，无190bp产物（SMN基因第7外显子）

最终诊断：婴儿型脊髓性肌萎缩症。