患者女性，47岁，患者因反应迟钝4年，记忆减退2年，近来加重来我院就诊。家属反映患者近两个月来注意力不集中，精神恍惚，工作时常常出错、与人交流明显减少。近一周来缄默不语，不能独立行走和主动进食。追问病史发现患者4年前即有反应迟钝，貌似装傻充愣，当时家人以为患者工作劳累所致，未予充分重视。此后发现患者好忘事，丢三落四。近来逐渐不认得家人，不能辨认周围环境。患者发病以来无发热、头痛、恶心、呕吐等症状，无抽搐发作，无二便失禁。

患者既往体健，家属否认患者有结核病、肝炎等传染病病史。无药物、食物过敏史。无外伤、手术史。预防接种史不详。否认疫区居住史。

患者出生并生长在北京，在工厂从事机加工工作。

家族史：其母58岁时出现不自主运动、智能减退及抽搐样动作，曾在外院诊断“小脑萎缩”，半年后死亡。患者外祖父58岁时“又瘫又傻”，卧床不起，半年后死亡。

查体：体温36.0℃，脉搏72次/分，呼吸18次/分，血压110/80mmHg。发育正常，营养良好，正常面容，自主体位。全身皮肤黏膜色泽正常，毛发分布正常。全身浅表淋巴结未触及肿大，全身皮下未触及结节。头颅无畸形，眼睑正常对称，结膜无充血水肿，巩膜无黄染，眼球活动正常，角膜透明。耳鼻外形正常，无异常出血和分泌物。颈部血管无杂音，颈动脉搏动正常对称。甲状腺不大，气管居中。胸廓对称，无畸形，呼吸动度正常，未闻及干湿啰音。心界不大，心律整齐，各瓣膜区未闻及病理性杂音。腹平软，肝脾肋下未及。四肢、脊柱正常。

神经系统查体：神志清楚，轻度构音障碍，时间、人物和地点定向力明显减退，查体不能完全合作。眼球运动尚充分，未见眼球震颤。额纹和鼻唇沟两侧对称，颜面部肌肉无不自主运动，舌不能完全伸出口腔前庭，未见舌肌萎缩和纤颤。张口不充分，咽反射迟钝。四肢及躯干针刺觉存在，两侧对称。四肢罕见主动运动，肌力Ⅳ级，肌张力普遍增高，指鼻试验和踵膝试验不能完成。四肢腱反射低，无病理反射。颈软，Kernig征阴性。

实验室检查：血尿便常规检验均在正常范围。血液化学及肝肾功能化验均在正常范围。腰穿脑脊液初压90mmH₂O，脑脊液标本红细胞和白细胞计数均为0，蛋白20mg/dl，糖79mg/ dl，氯化物99mg/dl。脑脊液标本寡克隆区带检测阴性。血清和脑脊液标本检测单纯疱疹病毒1型、2型、巨细胞病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒B组6个血清型病毒IgG、IgM抗体均阴性。血梅毒血清反应素IgG抗体和人类免疫缺陷病毒IgG检测均阴性。脑脊液标本涂片未见恶性细胞。

辅助检查：头颅MRI平扫未见异常。入院第2天脑电图检查重度不正常，弥漫性改变，右侧变化为著。入院第13天脑电图检查呈重度不正常，可见阵发性三相波出现。入院第33天行左额叶脑活检术。

病理学检查：脑活检见皮质内弥漫性神经元变性，数目减少，变性坏死，部分呈缺血性改变，皮质基质可见空泡形成，呈明显海绵样改变，部分融合成较大空泡。血管周围间隙增宽，呈水肿表现。轻度星形胶质细胞增生，未见炎性细胞浸润（图1）。

电镜检测结果可见神经元及神经胶质细胞明显变性，膜系统溶解破坏，细胞器溶解、减少，核染色质呈块状凝集，可见细胞碎片。有髓神经纤维解离并有部分溶解，轴索溶解消失或呈空泡样变（图2）。

图1 左额叶脑组织活检

脑活检见皮质内弥漫性神经元变性，数目减少，渐进性坏死，部分呈缺血性改变，皮层基质可见空泡形成，呈明显海绵样改变，部分融合成较大空泡。血管周围间隙增宽，呈水肿表现。病理学轻度星形胶质细胞增生，未见炎性细胞浸润。（HE×400）

图2 超微结构检查

神经元及神经胶质细胞明显变性，膜系统、细胞器溶解，核染色质呈凝集状，可见细胞碎片。有髓神经纤维解离并有部分溶解，轴索溶解消失或呈空泡样变

特殊检查：活检脑组织抽提DNA后经蛋白印迹法检测结果提示可能有PRNP基因插入突变。长片段序列分析发现有168bp插入，为7个八肽重复序列的插入突变（图3）。

图3 PRNP琼脂糖凝胶分析

1. DL2000标记物；2.脑组织；3.正常人血

住院经过：入院后1周出现幻觉，尿失禁，入院20天出现肌阵挛。脑活检术后一直昏迷，间断发作抽搐。抗癫痫药物治疗及对症支持治疗无效。入院46天死亡。

入院46天死亡。