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病例 抗NMDA受体脑炎伴卵巢畸胎瘤
作者
许春伶;王佳伟
案例诊断
抗NMDA受体脑炎;卵巢畸胎瘤
病历摘要

患者女性,17岁,因记忆减退4天,精神行为异常伴抽搐3天住院。患者于入院前4天出现记忆下降,记不住老师讲课内容,叫不出熟悉的同学姓名,很常用的单词如“name”、“him”不能明白是什么意思。入院前3天出现怪异行为,自觉客厅内堆放的电线“声音太吵”,并于凌晨将其搬至阳台上。早上在与家人交谈时突然出现口吃,继而从床上摔下,四肢伸直、抽搐,双眼上翻露白,口角向左侧歪斜,口吐白沫,口唇颜面青紫,舌尖咬伤,伴意识丧失,无大小便失禁,持续约1分钟后抽搐缓解。之后间断出现肢体抽搐,表现同上。发病当天就诊于我院急诊,当时测体温37.4℃,血常规白细胞15.66×109/L,中性分叶为86.2%,心电图、血糖检查无异常,头部CT未见异常。腰穿检查CSF压力220mmH2O,细胞数和蛋白水平正常,血/CSF标本病毒学检查(包括单纯疱疹病毒Ⅰ型、巨细胞病毒、EB病毒、柯萨奇病毒B组Ⅰ~Ⅵ型IgM抗体)阴性。

在急诊留观期间,一度出现精神症状,不配合治疗,拔输液管,叫周围的人听她讲课。予“地西泮、苯巴比妥、甘露醇、福德”等药物治疗。为进一步诊治于3月27日以“脑炎”由急诊收入院。

既往史:体健。否认高热惊厥史,否认生食水产品史,无肝炎、结核等传染病病史,无食物药物过敏史,无手术外伤及输血史。

个人史:生于湖南,久居北京。否认疫水疫区接触史。无不良烟酒嗜好。

月经史及婚育史:13岁初潮,3~4日/30日,经期规律,月经量中等,无痛经。未婚。

家族史:母亲年轻时曾有“发作性抽搐”,未明确诊断。父亲体健。否认家族遗传疾病史。

查体:体温37.6℃,脉搏76次/分,呼吸18次/分,血压120/80mmHg。发育正常,营养良好,自主体位。皮肤黏膜检查正常,全身浅表淋巴结未触及。口唇无发绀,咽不红,两侧扁桃体无肿大,甲状腺不大。心肺腹检查正常。脊柱四肢无畸形。

神经系统检查:神志恍惚,言语流利,理解力正常,时间、地点、人物定向力差,记忆力差,计算缓慢,尚准确。双侧瞳孔等大,光反射灵敏。面纹对称,腭垂居中,双侧软腭抬举有力。伸舌居中。四肢肌力、肌张力正常,共济运动正常,腱反射对称引出,双侧Babinski征阴性,双侧Pussep征阴性。痛温觉及深感觉检查无异常。颈软,无抵抗,Kernig征阴性。

诊断:中枢神经系统感染,病毒性脑炎的可能性大,症状性癫痫。

治疗过程

住院经过:入院后患者出现幻觉,在病房里找来找去,说别人拿了她的东西。逐渐出现神志不清,谵妄状态,问话不答,言语不清,只能说出“嘟、嘟”等单个字,此外的神经系统检查无局灶性体征。

入院第3天,给予“阿昔洛韦”(1500mg/d)治疗,及对症支持治疗。治疗后仍有发热(体温波动在36.5~38.8℃之间),神志不清,常高声喊叫,间断抽搐,多为四肢强直阵挛性发作,有时表现为口周抽动,出现口唇部及舌部的咀嚼样不自主运动,且日渐明显。

住院期间因抽搐发作,给予德巴金持续静脉泵入,奥卡西平(450mg/d)入鼻饲控制抽搐,并给予甘露醇脱水治疗。于入院第16天,患者烦躁明显,抽搐频繁,出现左侧瞳孔散大(左∶右=5mm∶2mm),光反射迟钝。经加强脱水等治疗3天后,瞳孔恢复正常。因患者痰多,脉氧持续下降(84%~93%),血气分析提示二氧化碳潴留,于入院后第19天行气管插管,呼吸机辅助呼吸。

入院第7天给予丙种球蛋白[0.4g/(kg/d),共5天]、入院第12天激素冲击治疗(500mg/d×3天)。经治疗后,入院第21天起患者的意识状况较前稍有恢复,对部分命令如握拳、闭眼能执行。癫痫发作较前有所减少。

入院第7天行妇科B超检查发现左侧附件区囊实性肿物,大小约10.5cm×6.0cm×6.2cm,囊性区内见多个分隔及团片状回声,未见明显血流信号。盆腔增强CT检查示附件区可见一大小约9.8cm×6.5cm囊实性占位,可见清晰包膜,其内可见不规则钙化及脂肪密度,考虑左侧卵巢畸胎瘤可能性大(图1)。入院第26天患者行妇科手术。

图1 盆腔增强CT扫描

可见附件区囊实性占位病变

实验室检查:血、尿常规、血肝肾功能、血糖、血脂及电解质等生化检查正常,血ANA、ENA等免疫学检查正常。肿瘤标记物(CEA、AFP)正常,血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG):0.56mIu/ml(正常0~25)。腹部B超及胸片正常。血甲状腺球蛋白抗体定量(TG)(138u/ml)、甲状腺过氧化物酶抗体定量(TM)(>1300U/ml)明显升高,血T3、T4、TSH甲状腺系列及甲状腺B超正常。入院第6天复查腰穿脑脊液压力210mmH2O,蛋白稍高(58mg/dl),白细胞计数65×106/L。脑脊液标本的TG、TM抗体均阴性。

辅助检查:脑电图检查示各导可见弥漫性高幅δ波,定位不显。入院后第3天行头部MRI检查未见明显异常。

手术情况及病理学资料:术中见左侧卵巢被一12cm×8cm×7cm肿物取代,剖开肿物见油脂、少许毛发、骨组织及脑组织。腹腔灌洗液未找到肿瘤细胞。术后病理学诊断为卵巢未成熟型畸胎瘤ⅠA级(图2、图3)。

图2 畸胎瘤石蜡切片

可见脂肪组织、上皮和软骨

图3 畸胎瘤石蜡切片

可见未成熟神经上皮组织灶

术后状态及转归:术后生命体征平稳,再无抽搐发作。术后第1天,呼吸状况明显改善,即停用呼吸机并拔除气管插管。术后第5天患者能完成指令,偶尔仍可见口部的咀嚼样动作。认识父母及亲人,能喊出“妈妈”、“奶奶”。术后第7天,意识完全转清,言语流利,口部的咀嚼样动作消失,检查计算力、定向力及短时记忆均正常,神经系统检查正常。术后第10天起,可以自己进食。复查头部MRI仍无明显异常,复查EEG为正常范围脑电图。术后第15天,搀扶下能下床行走。复查血TG(3.62×105U/L)、TM(>1.3×106U/L)仍高。术后35天患者痊愈出院。

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