药物性肺损伤是弥漫性间质性肺病(DPLD)的重要原因之一,随着诊疗手段的提高,越来越多的肺损伤被逐渐认识。1972年仅有19种药物相关性肺损伤被报道,但至今为止已有超过150种药物所致的肺损伤得到认识,并且这一数字仍在增长中。药物性肺损伤的早期诊断极为重要,及时的停药可以终止药物不良反应。药物性肺损伤的临床表现多样化,即使同一种药物也可出现不同的病理改变,临床表现及病理表现均无特异性,诊断应依据细致的问诊、病史结合辅助检查及治疗效果综合评估。
女患,53岁,2011年10月24日以“反复发热一月余,干咳伴进行性气短半月”为主诉入院。
患者一个月前无明显诱因出现发热,最高可达38.2℃,于外院经血尿常规等检查诊断为“泌尿系感染”,予头孢类药物(具体药物不详)治疗10天,症状好转出院。半个月前“受凉感冒后”出现发热,最高可达39.6℃,伴干咳及渐进性呼吸困难,口服扑热息痛及布洛芬混悬液可暂时退热至37℃,于外院经影像学检查诊断为“肺炎”,予头孢唑肟、阿奇霉素等对症治疗,症状未见好转。入院2天前患者就诊于我院急诊,行肺CT示双肺散在渗出性病变,双肺透过度不均,予亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星、地塞米松等对症治疗1天,患者自觉病情好转。患者病来无胸闷胸痛,无咽痛,无咯血,无头晕头迷,无心慌,无恶心呕吐,无腹痛腹泻,无关节痛,无皮疹,无光过敏。饮食、睡眠尚可,尿黄,无尿频尿急尿痛,大便正常。体重减轻2公斤。既往史:牛皮癣20年,腰椎间盘突出十余年,糖尿病8年。否认高血压,冠心病病史,否认肝炎、结核病史。否认输血及手术史。个人史:否认吸烟饮酒史。
入院查体:T:36.5℃,P:102次/分,R:22次/分,BP:110/60mmHg。神清语明,平车推入,查体合作。结膜无苍白,巩膜无黄染,口唇和四肢末梢不发绀,咽部无充血。颈软,气管居中,浅表淋巴结未及肿大。胸廓对称,双肺呼吸音粗,右肺下叶背部可闻及帛裂音。心音纯,律齐,各瓣膜区未闻及病理性杂音和额外心音。腹平坦,柔软,全腹无压痛、反跳痛、肌紧张,肝脾肋下未触及,双下肢无水肿。
辅助检查:血常规:WBC:8.3×109/L,NE:83.2%,RBC:2.9×1012/L,Hb:103g/L。肝功:总蛋白:50.6g/L,白蛋白:31.0g/L。CRP:43.30mg/dl。血沉:38mm/h。血气分析:pH:7.51,PaCO2:33mmHg,PaO2:70mmHg。肺CT示双肺透过度明显减低,呈不均匀磨玻璃密度,双肺多叶段多发斑片影(图1)。

图1 双肺透过度明显减低,呈不均匀磨玻璃密度,双肺多叶段多发斑片影
入院诊断:重症肺炎;低氧血症
入院后鉴于患者双肺渗出性病变,血常规提示中性粒细胞分数增高,不除外感染所致重症肺炎,且患者于急诊经亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星、地塞米松治疗有效,故继续予患者亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星抗感染治疗。反复追问病史:发病前有6个月接触养鸡史。患者有口服“百癣康”(具体成分不详,家属诉为中药制剂)治疗牛皮癣的病史,用药3个月,至来院三日前停药。发病时急诊予亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星、地塞米松等对症治疗,患者自觉症状减轻,考虑可能与激素治疗有关,不除外药物性肺损伤的可能性。但患者为女性,且既往史中曾出现银屑病,具有免疫色彩,故亦应积极完善相关免疫学指标,积极除外免疫系统疾病或系统性疾病的肺部表现。此外,患者就诊时为秋冬交替季节,为病毒高发季节,故应注意有无重症病毒性肺炎的可能。故入院后予患者完善如下检查,复查血气分析:pH:7.464,PaO2:50.5mmHg,PaCO2:38.3mmHg;血常规:WBC:6.7×109/L,NE%:89.41%,RBC:2.6×1012/L,HGB:98G/L。淋巴细胞亚群::6.36。总蛋白:59.8g/L,白蛋白:25.7g/L,ALT:20U/L,肾功能正常,血清离子正常。肌钙蛋白正常。降钙素原正常。血细菌培养未见细菌生长。ANCA阴性。ANA弱阳性,滴度为1∶100,ANCA(-)。CRP:14mg/L,RF、免疫球蛋白均正常。病毒抗体系列均为阴性,CMV及EBV抗体均为阴性。肺炎支原体、衣原体及军团菌抗体均为阴性。
完善检查过程中因患者发热症状未见缓解,且呼吸困难加重,血氧下降,于2011年10月29日急诊复查肺CT发现双肺磨玻璃影较前吸收,但是左肺上叶病变较前加重(图2)。予患者甲强龙40mg日一次静点,2日后患者症状未见明显好转,仍存在明显呼吸困难,予甲强龙500mg冲击疗法,连3天冲击,病情明显好转,呼吸困难明显缓解,仍有咳嗽无痰,现面罩吸氧5L/min,监护示血氧93%。

图2 双肺透过度有所改善,斑片影增加
查体:结膜无苍白,巩膜无黄染,口唇和四肢末梢不发绀,咽部无充血。双肺听诊呼吸音清,右肺下叶背部仍可闻及帛裂音。故将甲强龙减量为160mg日两次静点,2日后患者无发热,呼吸困难明显缓解。仍时有剧烈干咳,与体位相关,仰卧位较重,坐位可缓解。现面罩吸氧4L/min,监护示血氧93%,将甲强龙减量为80mg日两次。11月8日肺CT复查:双肺病变较前吸收(图3)。故将甲强龙减量为40mg日两次,2日后将激素调整为美卓乐20mg日一次口服,联合N-乙酰半胱氨酸600mg Bid口服、钙尔奇D片及法莫替丁片口服。出院随访。

图3 双肺病变较前吸收
出院诊断:药物性肺损伤