据世界卫生组织报道,目前全球有近1/3的人已感染结核杆菌,也就是20亿人口感染了结核菌。全球有活动性肺结核患者约2000万,每年新发结核患者约800~1000万,每年约有300万人死于结核病。结核病已成为全世界成人因传染病而死亡的主要疾病之一。我国是全球22个结核病高负担国家之一,活动性肺结核患者数居世界第二位。结核病是结核杆菌侵入人体后,在人体组织细胞内生长繁殖,破坏所侵入的组织细胞而使人患病的。除了毛发、牙齿和指甲外,人体任何组织器官都可以受到结核杆菌的侵犯而发病。结核菌侵犯肺脏称为肺结核,侵犯其他器官,如骨骼、关节、淋巴结、肠道等,称为肺外结核。由于结核病主要是经呼吸道传播,所以肺结核是最常见的结核病,占临床上结核病的80%。其次为骨结核、泌尿系结核、淋巴结核、生殖系统结核和脑膜结核等。本病例为临床表现不典型的结核病。
患者,女,53岁,以“咽痛、间断鼻出血20天,腹胀伴阴道流血十余天”为主诉入院。
患者20天前因“感冒”出现咽痛症状,发热一次,体温37.8摄氏度,静点“头孢”4天(具体名称、剂量不详),咽痛未见好转,同时出现鼻出血症状,就诊当地县医院治疗4天,咽痛好转、鼻腔未再次出血后出院(治疗药物不详)。10天前患者出现进行性腹胀,同时出现阴道流血症状,无恶心呕吐,于当地市中心医院输血浆、白蛋白等治疗,腹胀缓解不明显来我院。病来无咳嗽,咳痰,坐起时有呼吸困难,平躺时无喘息,无头晕头痛,无恶心呕吐,二便正常,饮食差。既往史:健康。
入院查体T:37℃,BP:120/70mmHg,P:104次/分,R:18次/分,全身皮肤未见黄染及出血点,未触及浅表淋巴结,双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音,腹部膨隆,移动性浊音阳性,肝脾触诊不满意,全腹无压痛、反跳痛及肌紧张,双下肢指压痕阳性。
入院初期辅助检查:血常规:WBC:5.26×109/L,NE%:78%,RBC:2.8×1012/L,HB:81g/L,PLT:35×109/L;肺CT:双肺多发磨玻璃样斑片影,双侧胸腔包裹积液、叶间积液,心包少量积液,腹腔大量积液,纵隔淋巴结肿大(图1)。

图1 双肺多发磨玻璃样斑片影,双侧胸腔包裹积液、叶间积液,心包少量积液,腹腔大量积液,纵隔淋巴结肿大
入院诊断:多浆膜腔积液原因待查,血小板减少原因待查
入院后完善胸腹水性质检查(表1),外观均为淡黄色透明,细胞以红细胞为主,依据Light标准判断,均为渗出液,肿瘤标记物、瘤细胞、结核菌均为阴性。
表1 患者浆膜腔积液检查结果

骨穿及骨髓活检提示(图2):重度增生减低骨髓象,红系和巨核系为主,不除外MDS伴纤维组织增生,融合基因检测阴性。免疫学指标:ANA 1∶100阳性,抗-SSA +/-,血小板相关抗体IgA、IgG、IgM明显升高。双眼泪腺分泌实验提示双眼泪腺分泌减低。肝胆脾胰、心脏、盆腔超声检查未见结构异常。患者在检查期间出现血小板及血红蛋白的持续减低,入院第11天达到HB 58g/L,PLT 21×109/L,并有尿少及肾功能异常,24小时尿量200ml,血肌酐:135μmol/L,伴有低钾血症K+ 2.3mmol/L。当天给予甲泼尼龙120mg联合丙种球蛋白20g/d,同时给予异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺联合抗结核治疗。治疗第5天时患者尿量恢复,肾功能正常,血钾升高。期间测ESR正常,结核抗体阴性。但在治疗第7天,患者出现神志淡漠、间断问话不答或答非所问。查体:无颈强。完善腰穿,脑脊液检查,患者脑脊液呈金黄色透明,潘氏试验++,蛋白42.01g/L,氯化物99.5mmol/L,糖7.61mmol/L,细胞数260×106/L,WBC 10×106/L,RBC 250×106/L,压力17cm H2O。头部增强MR除外颅内其他病变。

图2 骨髓增生重度减低
临床诊断:结核性脑膜炎,肠结核?
患者转结核病院进行系统抗结核治疗,好转后出院。