患者男性,63岁。因“渐进性肢体活动不灵、震颤10年,加重伴肢体不自主运动1年”于2009年5月7日入院。1999年患者无诱因渐感右手活动不灵,不伴麻木、疼痛等,按“颈椎病”治疗无效,2000年先后出现双下肢、左上肢活动不灵,伴双手震颤,紧张、着急、生气时明显,按“帕金森病”给予多巴丝肼(美多芭)治疗,从1/4片(每片250mg),2次/日开始,症状明显减轻。后患者根据症状变化,自行增加多巴丝肼剂量,每次增加1/4片,总量2~2.5片/日,症状控制较好,维持3年左右。2004年症状加重,坐位站起费力,走路起步困难,行走时身体前倾,小碎步,并转身困难,逐渐将多巴丝肼增加至6片/日,并加用苯海索(盐酸苯海索)1片,3次/日,症状控制较满意。2008年起出现幻觉,起初主要出现在傍晚及夜间,看到房间、院子有人,看到已故的亲人等,同时情绪波动大、烦躁不安、爱发脾气等;2009年初自觉服药效果减退,服药后1小时左右,肢体无力、僵硬、震颤等症状才减轻,但出现四肢不自主舞蹈样运动,有时伴有头、颈扭转样动作,持续1~2小时后减轻,但又感肢体僵硬、无力,活动困难。有时突然全身不能活动,严重影响生活,特来住院诊治。自发病以来纳食尚可,较前明显消瘦。睡眠障碍,多梦,小便不畅,便秘。
既往史:40年前曾有“一氧化碳中毒”病史,曾出现短暂昏迷,迅速恢复正常,无后遗症。否认“脑血管病、脑炎”等病史,否认“高血压、糖尿病、心脏病”病史,否认“肝炎、结核”等急、慢性传染病史。
体格检查:T 36℃,R 20次/分,P 70次/分,BP 110/80mmHg,心、肺、腹查体无明显异常。
神经系统查体:神志清楚,近记忆减退,简易精神状态量表(MMSE)20分;有视幻觉,情绪不稳,脑神经(-),眼球活动不受限,四肢肌力5级,腱反射对称活跃,深浅感觉无异常,共济运动正常,病理反射(-)。
开期(服用多巴丝肼后1小时):语速缓慢,表情尚可,四肢肌张力不高,动作尚灵活,步态基本正常,坐位、行走时双手可见明显舞蹈、扭转样动作。
关期(服用多巴丝肼前):面具脸,语音低微,双手静止性震颤,四肢动作迟缓,齿轮样肌张力增高,右侧明显,坐位站起困难,站立时身体前倾、前屈,行走起步困难,呈慌张步态;关期结束前烦躁不安,坐卧不宁。
入院时用药情况:多巴丝肼125mg 1次/2小时(总量6片/日);盐酸苯海索2mg每日3次。口服多巴丝肼后约1小时左右起效,维持0.5~1小时;开期四肢有明显舞蹈、扭转样动作;关期时间占全天清醒时间60%左右;有明显视幻觉,情绪不稳,烦躁不安,恐惧。
入院诊断:1.帕金森病(H-YⅢ级) 剂末现象 剂峰异动症 开-关现象;2.视幻觉;3.抑郁焦虑状态。
入院后辅助检查:血、尿、便常规、肝肾功、电解质等均正常;头颅MRI平扫未见明显异常。
入院次日(2009年5月8日),逐渐减停盐酸苯海索,同时增加每次多巴丝肼剂量,减少每日服药次数,改为250mg 6次/日,每日总剂量不变。加用吡贝地尔50mg 1次/日。调整后患者自觉症状加重,“关期”时间延长,由原来占全天清醒时间的60%增加至80%左右,开期异动症较前明显;但幻觉减少,烦躁不安同前。
一周后(2009年5月15日),加用恩他卡朋(珂丹)100mg 6次/日,观察3天,无明显效果。准备将恩他卡朋加至200mg 6次/日,因价格较高,家属不愿接受,遂改为恩他卡朋200mg 3次/日,与三次多巴丝肼同服,另三次多巴丝肼未同服恩他卡朋。吡贝地尔(泰舒达)50mg/d维持不变。加用恩他卡朋后,每次服药后开期时间延长至2.5~3小时,但开期异动症加剧,且精神症状稍有加重,大吵大闹,坐卧不宁,到处走动。
2009年5月25日开始减少每次多巴丝肼剂量,改为多巴丝肼125mg+恩他卡朋200mg 3次/日;多巴丝肼187.5mg 3次/日;同时将吡贝地尔逐渐增加至50mg 3次/日。患者开期延长,峰值异动症明显减少,但仍有视力幻觉和阵发性烦躁不安。
此时,精神症状成为影响患者及照料者的主要问题。2009年5月29日,保持抗帕金森病药物维持不变,每晚加用喹硫平12.5mg。次日幻觉明显减少,傍晚有时看到房间有人,但自己意识到是幻觉,对日常生活无明显影响,于2009年6月9日出院。
症状控制良好,肢体活动自如,日常生活基本正常,每次服药前有短暂关期(<30分钟),症状较轻,对日常生活影响较小,幻觉基本消失,烦躁不安减轻。