例1：患者，男，34岁，因“自发性蛛网膜下腔出血”于2008年2月23日入院神经外科，紧急进行“开颅蛛网膜下腔血肿清除术”，术后体温波动于36.8~38.2℃，未给予抗菌药物，3月22日起体温逐渐升高，最高可达39.0℃，进行腰穿检查：白细胞升高，多核细胞为主，糖和氯化物减低，考虑中枢神经系统感染，故于3月24日起加用万古霉素 1g/次，i.v，2次/日，同时给予亚胺培南/西司他丁1g/次，i.v，2次/日。脑脊液培养回报为“耐甲氧西林的表皮葡萄球菌”，药敏结果：万古霉素敏感，MIC 2μg/ml，10天后患者仍持续高热，脑脊液检查无好转。于4月3日更换为利奈唑胺600mg/次，i.v，2次/日治疗，体温逐渐下降，2周后体温完全恢复正常（图1），继续用药1周复查脑脊液白细胞接近正常，糖和氯化物恢复正常。随访1个月体温正常，未发现不良反应。

图1 病例1的治疗过程及体温变化示意图

例2：患者，女，61岁，因“左面肌痉挛”于2008年2月25日入院，3月4日进行“开颅左面神经微血管减压及Tef on植入术”，术后13天出现发热，进行腰穿检查：白细胞升高，多核细胞为主，糖和氯化物减低，提示中枢神经系统感染，但脑脊液培养阴性，遂给予万古霉素 3g/d，联合美罗培南 6g/d，治疗2周余，效果不佳。因不除外药物所致发热，停用所有药物2天，仍高热，于4月9日改为利奈唑胺 600mg/次，i.v，2次/日治疗。5天后患者体温逐渐降至正常，复查脑脊液白细胞明显降低，糖和氯化物恢复正常，CSF培养阴性。继续应用至19天后停用利奈唑胺。停药3天后患者体温再次升高，复查脑脊液白细胞升高，多核细胞升高，糖和氯化物减低，再次加用利奈唑胺治疗，体温渐降。同时行“开颅探查术”，取出原植入物并送细菌培养，结果报告为“耐甲氧西林的沃氏葡萄球菌”：万古霉素敏感MIC 2μg/ml，继续应用利奈唑胺体温恢复正常（图2）。

图2 病例2的治疗过程及体温变化示意图

重要提示

例1

1.青年男性，经颅手术后出现发热，脑脊液压力高，白细胞计数升高，诊断中枢神经系统感染；

2.临床首先经验性选择万古霉素静脉治疗，但临床治疗失败；

3.脑脊液培养耐甲氧西林葡萄球菌感染，对万古霉素敏感，MIC=2μg/ml。经过10天足量万古霉素治疗后，患者病情无好转；

4.换用利奈唑胺治愈。

例2

1.老年女性，经颅手术后中枢神经感染；

2.临床首先经验性选择万古霉素治疗，颅内植入物培养耐甲氧西林葡萄球菌，万古霉素敏感MIC=2μg/ml，但临床治疗失败；

3.换用利奈唑胺后病情好转；

4.停用利奈唑胺后，患者病情再次恶化。手术取出植入物，并继续应用利奈唑胺治疗，感染得以控制。

1.Albanèse J，Léone M，Bruguerolle B，et al.Cerebrospinal fluid penetration and pharmacokinetics of vancomycin administered by continuous infusion to mechanically ventilated patients in an intensive care unit.Antimicrob Agents Chemother，2000，44：1356-1358

2.Kollef MH.Limitations of vancomycin in the management of resistant staphylococcal infections.Clin Infect Dis，2007，45：191-195

3.Beer R，Engelhardt KW，Pfausler B，et al.Pharmacokinetics of intravenous linezolid in cerebrospinal fluid and plasma in neurointensive care patients with staphylococcal ventriculitis associated with external ventricular drains.Antimicrob Agents Chemother，2007，51：379-382