病情介绍
患者,男性,40岁。因“慢性粒细胞白血病行异基因造血干细胞移植术后3年余,发热伴咳嗽3天”入院。3年前患者以乏力伴白细胞增高起病,后经骨髓象及细胞遗传学检查明确为慢性髓细胞白血病慢性期,2005年4月在我科行异基因无关供体造血干细胞移植,移植5个月后出现四肢皮疹,口腔黏膜白斑及胆红素升高,考虑合并慢性移植物抗宿主病(cGVHD),门诊予甲泼尼龙、环孢素及骁悉治疗,症状好转后逐渐减量维持治疗。3天前无明显诱因出现发热,体温最高达39.5℃,无畏寒、寒战,伴咳嗽,偶有黄痰,当地医院胸部CT提示双肺炎症。
入院体检
T 38.6℃,P 102次/分,R 26次/分,BP120/80mmHg。神志清晰,面部可见色素沉着,巩膜黄染,手掌可见皮肤脱屑。浅表淋巴结无肿大。呼吸急促,双肺可闻及细湿
啰音,无哮鸣音。心律规整,无杂音。肝脾未触及,腹水征阴性。化验检查:WBC 18.23×109,N 77.9%,Hb 132g/L,PLT 74×109/L。肝功能:TBIL 53.4μmol/L,DBIL 33.7μmol/L,ABL 29g/L,γ-GT 660U/L,余正常。SpO2 98%。胸部CT示双肺斑片及结节影(图1)。
图1 入院时胸部CT示双肺多发斑片及结节影
初步诊断
①肺部感染;②慢性髓细胞白血病异基因造血干细胞移植术后,cGVHD。
最后诊断
①侵袭性肺曲霉病;②慢性髓细胞白血病异基因造血干细胞移植术后,cGVHD。
重要提示
1.患者行异基因骨髓移植后3年,长期服用免疫抑制剂;
2.主要临床表现为发热、咳嗽、咳黄痰;
3.入院后予广谱抗细菌及伊曲康唑抗真菌治疗效果不佳;
4.患者症状加重,血氧饱和度下降,影像学进展,GM试验阳性;
5.肺组织病理最终确诊为曲霉;
6.改伏立康唑治疗后症状好转,体温正常,1个月后复查胸部CT病灶基本吸收。
诊疗经过
入院后予亚胺培南/西司他丁0.5giv.gtt q6h,与替考拉宁0.4g iv.gtt q.d抗细菌,伊曲康唑0.2g iv.gtt q.d抗真菌治疗,患者体温无明显下降,并出现胸闷、气急症状,血氧饱和度降至90%左右。5天后复查胸部CT示双肺感染较前加重(图2)。动脉血气分析(未吸氧):pH7.331,PaO2 62mmHg,PaCO2 35mmHg。半乳甘露聚糖试验(galactomannan test,GM试验)阳性,指数I=5.5(正常值<1.5)。痰培养见烟曲霉,行CT引导下病灶穿刺,病理提示曲霉(++)。

图2 伊曲康唑治疗5天后胸部CT示病灶进展,渗出增多
治疗和转归
停伊曲康唑,改伏立康唑0.2g iv.gtt b.i.d抗真菌。3天后患者体温恢复正常,胸闷气急症状明显缓解,血氧饱和度升至95%以上,停用亚胺培南/西司他丁与替考拉宁,继续予伏立康唑单药抗真菌治疗。2周后复查胸部CT病灶较前明显减少(图3)。停用静脉滴注,改伏立康唑片口服继续治疗。1个月后复查胸部CT病灶基本吸收(图4)。

图3 伏立康唑治疗2周后胸部CT示病灶明显好转

图4 伏立康唑治疗1个月后胸部CT示病灶基本吸收
1.荣令,周新.侵袭性肺曲霉病发病机制研究进展.中国呼吸与危重监护杂志,2008,7:152-155
2.Connolly JE,McAdams HP,Erasmus JJ,et al.Opporyunistic fungal pneumonia.J Thorac Imaging,1999,14:51-62
3.Allen BT,Patton D,Ramsey NK,et al.Pulmonary fungal infections after bone marrow transplantation.Pediatr Radiol,1988;18:118-122
4.金秋,陈建魁,黄媛.曲霉感染实验诊断的研究进展.中国卫生检验杂志,2007,17:1336-1338
5.Herbrechr R,Denning DW,Patterson TF,et al.Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl Med,2002,347:408-415