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病例 高热、咳嗽、脓血痰
作者
陈余清
案例诊断
急性侵袭性肺曲霉病
病例摘要

病情介绍

患者,男,50岁,农民。因“发热,咳嗽,咳脓血痰40余天”于2007年12月31日入我院。患者于2007月11月18日受凉后出现发热,体温最高40.2℃,热前有畏寒、寒战,后咳嗽、咳大量黄脓血痰,胸片无明显异常(图1)。在当地医院予以头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星等抗感染,糖皮质激素、非甾体药等退热对症治疗,3周后复查胸片:两肺多发性渗出性病变,右上肺可见空洞性病变。胸部CT示两肺多发斑片、团片状密度增高影,部分病灶内有空洞(图2)。

当地医院考虑为金黄色葡萄球菌肺炎,改用万古霉素+利福平抗感染治疗,后多次复查胸片无改善(图3,4),仍高热(T 39.6℃)、咳嗽、咳脓血痰,并出现胸痛、呼吸困难,肝功能损害(谷丙转氨酶:343U/L),体重下降7.5kg。发病前1周有手外伤史,自行消毒处理,无化脓感染。既往体健,无慢性病及传染病史。

图1 2007-11-19胸片未见明显异常

图2-1 2007-12-19 CT:两肺多发斑片、团片状密度增高影,部分病灶内有空洞

图2-2 2007-12-19 CT:两肺多发斑片、团片状密度增高影,部分病灶内有空洞

图2-3 2007-12-19 CT:两肺多发斑片、团片状密度增高影,部分病灶内有空洞

图2-4 2007-12-19 CT:两肺多发斑片、团片状密度增高影,部分病灶内有空洞

图2-5 2007-12-19 CT:两肺多发斑片、团片状密度增高影,部分病灶内有空洞

图2-6 2007-12-19 CT:两肺多发斑片、团片状密度增高影,部分病灶内有空洞

图3 2007-12-19胸片两肺多发斑片状高密度影,右上肺有空洞

图4 2007-12-30两肺多发斑片状高密度影,右上肺空洞,右侧肋膈角显示不清

查体

T 39℃,P 110次/分,R 25次/分 ,BP 118/78mmHg;消瘦,神志清楚,急性面容,气管居中,两肺呼吸音粗,右上肺、两下肺可闻及湿啰音,心律齐,未闻及病理性杂音。腹平软,肝脾肋下未触及,无压痛,双下肢无水肿,神经系统无阳性体征。辅助检查:血常规:WBC 27.62×109/L,N 83.2%,L 10.3%,E 0.6%,Hb 131g/L,PLT 266×109/L。肝功能:ALT 103U/L,TBiL 10.4μmmol/L,ALB 32.5g/L,GLB 33.5g/L。血沉:92mm/h;血糖、血电解质及肾功能正常;肝炎八项及HIV抗体阴性;尿常规正常;痰找抗酸杆菌3次均阴性。2008年1月4日痰培养无致病菌生长;痰涂片革兰染色:G+球菌占0.90,G-球菌占0.05,G-杆菌占0.05。

诊断为重症肺炎(金葡菌肺脓肿可能),药物性肝损害,予以去甲万古霉素+奈替米星抗感染;并予丙种球蛋白、保肝药物及其他营养支持治疗,患者仍高热,最高可达40℃,热前畏寒、寒战,咳嗽、咳大量脓血痰,胸痛,呼吸困难。2008年1月9日痰培养:变异链球菌:对万古霉素、利福霉素、利奈唑烷敏感;血培养无菌生长;2008年1月9日复查血常规:WBC 23.57× 109/L,N 72.7%,L 16.1%,E 0.6%,Hb 123g/L,PLT 290×109/L;复查肝功能:ALT 45,TBiL 9.2μmmol/L,ALB 29.9g/L,GLB 43.2g/L;血糖、血电解质及肾功能正常。于2008年1月12日行纤维支气管镜检查:镜下见右上叶管腔充血水肿,黏膜肥厚、光滑,管腔狭窄,少许脓性分泌物;右下叶外基底段管腔内肉芽样新生物样阻塞,表面光滑,活检时发现管腔可进入,吸引后管腔通畅,仅予以刷检;左上叶黏膜充血肿胀,下叶前基底段狭窄,有较多脓性分泌物,予以冲洗,冲洗物作培养,后基底段见新生物不完全阻塞管腔,外覆白色坏死物,活检+刷检(纤维支气管镜镜下改变见图5)结果:左、右两侧刷片镜下见大量中性粒细胞,未见癌细胞;未见霉菌;抗酸杆菌阴性;BALF培养结果:无菌生长。“左下叶后基底段”肺组织病理,真菌感染伴肉芽组织形成,形态学符合曲霉感染(图6)。

图5 2008-1-12纤维支气管镜检查镜下表现

a.右下叶外基底段管腔内肉芽样新生物阻塞,表面光滑;b.左下叶后基底段见新生物不完全阻塞管腔,外覆白色坏死物

图6 病理示肺组织肉芽组织形成,可见曲霉菌丝

a.HE×100;b.HE×400

最终诊断

急性侵袭性肺曲霉病。

重要提示

1.患者,中老年男性,农民;

2.畏寒、高热,咳嗽,咳脓血痰40余天,既往体健;院外抗生素治疗6周病变无好转,反而加重;入院后抗生素治疗仍无效果;

3.血常规提示:白细胞总数及中性粒细胞增高;

4.CT提示:两肺多发斑片、团片状密度增高影,部分病灶内有空洞;

5.血培养、痰培养无菌生长;

6.纤维支气管镜:管腔内肉芽样新生物,外覆白色坏死物,病理示曲霉感染。

治疗

2008年1月16日予以两性霉素B脂质体抗真菌治疗,从0.1mg/(kg·d)iv.gtt开始使用,后逐渐加量,以30mg/d维持(患者当时体质差,仅45kg,上调剂量不能耐受),治疗1周后患者咳嗽稍好转,仍咳大量脓血痰,体温逐渐下降至38.5℃左右,2008年1月20日血常规:WBC 13.81×109/L,N 61.9%,L 24.9%,EOS 1.3%,Hb 116g/L,PLT 308×109/L;2008年1月23日胸部CT显示:两肺多发斑片状高密度影,部分病灶内有空洞(图7)。继续上述治疗,3周后体温波动在38℃左右,咳嗽好转,痰量明显减少,于2008年2月5日出院,静脉共使用两性霉素B脂质体490mg。院外予以伊曲康唑:0.2g b.i.d.PO序贯抗真菌治疗。

图7-1 2008-01-23 CT显示:两肺多发斑片状高密度影,部分病灶内有空洞

图7-2 2008-01-23 CT显示:两肺多发斑片状高密度影,部分病灶内有空洞

图7-3 2008-01-23 CT显示:两肺多发斑片状高密度影,部分病灶内有空洞

图7-4 2008-01-23 CT显示:两肺多发斑片状高密度影,部分病灶内有空洞

图7-5 2008-01-23 CT显示:两肺多发斑片状高密度影,部分病灶内有空洞

图7-6 2008-01-23 CT显示:两肺多发斑片状高密度影,部分病灶内有空洞

随访

患者2月22日复查胸部CT提示病灶较前有所吸收好转(图8)。2008年3月16日体温正常,无咳嗽、咳痰及呼吸困难。患者体质逐渐恢复,体重增加8kg,继续抗真菌治疗。2008年4月9日复查胸部CT显示:两肺病变显著吸收,右上叶后段及左下肺仍有团块状高密度影(图9)。为了解是否合并肺癌,于2008年4月17日复查纤维支气管镜:各管腔通畅,未见明显异常(图10)。此后患者继续伊曲康唑:0.2g b.i.d.PO,在当地医院随访。

图8-1 2008-02-22随访CT显示:两肺病变较前有所吸收好转

图8-2 2008-02-22随访CT显示:两肺病变较前有所吸收好转

图8-3 2008-02-22随访CT显示:两肺病变较前有所吸收好转

图8-4 2008-02-22随访CT显示:两肺病变较前有所吸收好转

图8-5 2008-02-22随访CT显示:两肺病变较前有所吸收好转

图8-6 2008-02-22 随访CT显示:两肺病变较前有所吸收好转

图9-1 2008-04-09随访CT显示:两肺病变显著吸收,右上叶后段及左下肺仍有团块状高密度影

图9-2 2008-04-09随访CT显示:两肺病变显著吸收,右上叶后段及左下肺仍有团块状高密度影

图9-3 2008-04-09随访CT显示:两肺病变显著吸收,右上叶后段及左下肺仍有团块状高密度影

图9-4 2008-04-09随访CT显示:两肺病变显著吸收,右上叶后段及左下肺仍有团块状高密度影

图9-5 2008-04-09随访CT显示:两肺病变显著吸收,右上叶后段及左下肺仍有团块状高密度影

图9-6 2008-04-09随访CT显示:两肺病变显著吸收,右上叶后段及左下肺仍有团块状高密度影

图10-1 2008-04-17复查纤维支气管镜:各管腔通畅,未见明显异常

图10-2 2008-04-17复查纤维支气管镜:各管腔通畅,未见明显异常

图10-3 2008-04-17复查纤维支气管镜:各管腔通畅,未见明显异常

图10-4 2008-04-17复查纤维支气管镜:各管腔通畅,未见明显异常

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参考文献

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4.陈惠德. 肺部真菌感染诊治的进展//王辰.呼吸病学进展教程.北京:中华医学电子音像出版社,2006:39

5.常东,蒋伟,黄志红,等.原发性急性曲霉性肺炎的探讨.中华医院感染学杂志,2002,12:956

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