苏冠羽、梁庆丰

外胚层发育不良（ectodermal dysplasia，ED）是一种罕见先天遗传病，主要表现为外胚层来源的器官结构异常，侵犯起源于外胚层的器官，如皮肤及附属器，牙齿，眼等。属于皮肤科疾患，本文介绍一例以眼部症状为首诊，并有相应眼部表现的少汗型外胚层发育不良的病例。

8岁女童因“左眼突发眼痛、视力下降1周”就诊于首都医科大学附属北京同仁医院眼科。矫正视力：右眼0.8，左眼0.4。双眼下睑睫毛缺失，上睑睫毛稀疏，角膜缘有新生血管，角膜中央上皮弥漫点状着染。患儿眉毛脱落，秃发，牙齿发育不良。患者母亲有类似症状。根据症状及家族史诊断为：少汗型外胚层发育不良。

外胚层发育不良；少汗；睑板腺功能障碍；角膜炎；干眼

患者，女，8岁。因“左眼突发眼痛、视力下降1周”就诊于首都医科大学附属北京同仁医院眼科。1周前有咳嗽、发热病史，自行用药（药名、剂量不祥）缓解。患儿有双眼反复畏光、流泪病史4年。患儿足月顺产，无吸氧史，母亲孕期无服药史，诉自幼少汗。

眼科检查：视力右眼0.6，左眼0.4，矫正后，右眼0.8，左眼0.4；眼压右眼12mmHg，左眼14mmHg；双眼眼睑皮肤粗糙，睑缘轻度红肿，睑板腺开口阻塞（图1，A1、B1），下睑睫毛缺失（图1，C1、D1），上睑睫毛稀疏（图1，A1、B1）；结膜轻度充血，双眼角膜缘可见新生血管（图1，A2、B2），左眼角膜中央偏鼻侧浅层点状浸润病灶（图1，B2），荧光素钠染色后可见双眼角膜中央上皮弥漫点状着染（图1，C2、D2），前房中深，房水闪辉（-），瞳孔等大等圆，直径约5mm，虹膜无异常，眼底检查未见明显异常。

全身查体：患儿眉毛几乎全部脱落，秃发（头发为假发套）（图2A），牙齿发育不良（图2B），双手掌及手背皮肤过度角化（图2C左）。

辅助检查：双眼睑板腺红外照相示双眼上、下眼睑睑板腺体大部分缺失，仅可见少量腺体结构（图2E~H）；角膜知觉检查未见明显异常，TBUT检查：右眼3s，左眼4s。SchirmerⅠ试验：双眼均5mm。角膜脂质层厚度LLT：右眼25nm，左眼33nm。给予玻璃酸钠滴眼液改善泪液质量，小牛血去蛋白眼用凝胶促进角膜上皮愈合，2周后复查，视力无明显改善。进一步询问其家族史，发现患儿母亲头发、眉毛、睫毛缺失（图2D），手背皮肤角化、指甲变形（图2C右），眼睑皮肤角化，睑缘肥厚、睑板腺开口阻塞、上下睑睫毛缺失（图1，A3，B3，C3，D3），角膜混浊，右眼著，大量新生血管（图1，A4、B4），荧光素弥漫着染（图1，C4、D4）。根据患者病史和特征性体征：眉毛脱落，无发，牙齿缺如，皮肤角化，眼睑皮肤粗糙，睑板腺开口阻塞，睫毛稀疏甚至缺失，双眼睑板腺萎缩缺失及自小少汗。诊断：少汗型外胚层发育不良。

图1 患儿及其母亲上下睑缘照相、角膜外眼像和角膜荧光素钠染色

A1~D1.患儿眼睑皮肤粗糙，睑板腺开口阻塞，下睑睫毛缺失，上睑睫毛稀疏；A2~D2.患儿双眼睑缘轻度红肿，结膜充血，双眼角膜缘可见新生血管，左眼角膜中央偏鼻侧浅层混浊病灶，荧光素钠染色后可见双眼角膜中央上皮弥漫点状着染；A3~D3.患儿母亲眼睑皮肤角化，睑缘肥厚、睑板腺开口阻塞、上下睑睫毛缺失；A4~D4.角膜混浊，右眼著，大量新生血管，荧光素弥漫着染。

引自：主编：魏文斌 周海英 佘海澄.同仁眼科疑难病例精析：同仁眼科临床病例讨论会1.第1版.ISBN：978-7-117-33030-5

图2 患儿及其母亲眼部以外临床体征及睑板腺照相

A.患儿眉毛几乎全部脱落、无发（头发为假发套）；B.患儿牙齿发育缺如、发育不良；C.手背皮肤角化、指甲变形（左为患儿，右为患儿母亲）；D.患儿母亲头发、眉毛、睫毛缺失；E~H.患儿双眼上、下眼睑睑板腺体大部分缺失，仅可见少量腺体结构。

引自：主编：魏文斌 周海英 佘海澄.同仁眼科疑难病例精析：同仁眼科临床病例讨论会1.第1版.ISBN：978-7-117-33030-5

发病率及临床表现

ED是一种罕见的先天性遗传疾病，出生时发病率约1/10万。由Thurnam首次发现。是胚胎发育过程中外胚层发育受到干扰导致的一种多系统受累的临床综合征，临床表现为外胚层来源的器官结构异常，侵犯皮肤及附属器、牙齿、眼等起源于外胚层的器官，如皮肤角化等皮肤异常改变，如色素沉着、汗腺异常，毛发、指甲、牙齿发育异常，在眼部，由表皮外胚叶发育而来的有眼睑皮肤、角膜上皮和结膜上皮，以及泪器所有组织。指（趾）甲、毛发发育不良是本病最主要的特征。

分型及遗传

根据有无汗腺异常分为有汗型（hidrotic ectodermal dysplasia，HED）也称Clouston综合征，和无汗/少汗型外胚层发育不良（hypohidrotic ectodermal dysplasia，EDA）也称Christ-Siemens-Tourine综合征。这两类患者都表现为毛发稀疏和牙齿缺如，但遗传方式一般不同。HED在1929年首先由Clouston先报道，为常染色体显性遗传，很少见，大量研究也已表明，导致HED是由于13q12区域的GJβ6（gap junct ion protein，beta6）基因的错义突变（包括G11R和A88V），HED病人约30%~50%合并智力低下。相对HED，EDA较为多见，患者以指、趾发育不良，毛发缺陷，掌跖角化过度（或牙齿发育不良） 为主，称为EDA三联症。该类患者通常会有无汗/少汗、毛发稀疏和牙齿缺如，伴或不伴皮肤角化、眶周色素沉着、前额突出、眶周皱纹、前额突出等。致病基因EDA定位于Xq12~q13.1，编码一种新的肿瘤坏死因子配体家族蛋白Ectodysplasin-A。EDA基因编码的蛋白在外胚层与中胚层细胞间扮演着重要角色，该基因突变可导致外胚层起源的一些器官（如皮肤、毛发、牙齿、汗腺等）的发育异常。有学者依据外胚层发育不良将致病基因分为两类，一类由发育调节障碍和上皮-间充质交互作用所致，临床表现涉及外胚层衍生的所有组织器官，这类疾病有明确的致病基因，如EDA-A1基因、DL基因、NEMO基因、p63基因、DLX3基因、EVC基因等，另一类是由结构蛋白缺陷导致的ED，如连接蛋白（Cx30）基因GJβ6，PKP1蛋白改变等。王福喜等对35例患有EDA家系进行调查，发现部分患者幼年时无汗，部分12岁后出现有汗现象，这表明部分EDA患者可在生长过程中症状逐渐得到改善。

病例分析及治疗方案

本文报道的患儿以眼部症状为首诊，双眼反复畏光、流泪约4年，双眼上、下眼睑睑板腺体大部分缺失，仅可见少量腺体结构，荧光素钠染色后角膜中央上皮弥漫点状着染，TBUT和 Schirmer值均低于正常，角膜脂质层厚度下降。从症状和体征上有明显的睑板腺功能障碍、角膜炎和干眼，结合患儿眉毛脱落、无发，双手掌及手背皮肤过度角化，牙齿缺如，其母亲相似皮肤症状和自幼少汗，尽管两次基因检测均未找到突变位点，但根据其典型的临床症状、体征以及家族史诊断为EDA。本病目前尚无特殊疗法，主要对症治疗，EDA因汗腺异常，机体散热功能低下，常伴有发热，尽量避免高温环境，避免因机体温度过高诱发其他系统疾病，笔者认为确诊为ED患者应在遗传生育方面咨询相关医学机构，在专业指导和自身条件下进行优生优育。