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腹膜透析合并结核性胸膜炎
案例诊断
糖尿病肾病5期
无标题

女性,49岁,

主诉

维持性腹膜透析3年,干咳伴低热6天。

现病史

3年前因糖尿病肾病导致终末期肾衰竭开始腹膜透析治疗。目前每天透析3次,1.5%葡萄糖腹膜透析液,因个人原因每次灌入量为1 500ml,存腹4~5小时。透析充分性不达标,Kt/V为1.5。6天前,无诱因出现干咳、无痰,伴有午后低热,体温 37.8℃,无寒战、畏寒,自觉明显乏力,食欲减退。就诊于当地医院,胸片提示右侧大量胸腔积液,给予头孢米诺钠静脉滴注1.0g/d,连续5天,热未退,乏力、食欲减退依旧,体重无明显变化,为进一步诊治入院。

既往史

2型糖尿病病史10年。高血压病史4年。无其他疾病史。

入院查体

体温 36.5℃,脉搏 84次/分,呼吸 30次/分,血压 120/70mmHg,BMI 16kg/cm2。卧位,神清,精神差,慢性病容,营养不良。右侧肩胛下角线第7肋间以下叩诊浊音,肺底呼吸音消失;左肺呼吸音清,未闻及干湿啰音;心脏、腹部查体无明显异常;双下肢明显可凹性水肿。

辅助检查

患者入院后相关实验室检查:Hb 102g/L(↓),WBC 7.92×109/L,NE 80.6%,单核细胞 8.7%,PLT 370×109/L(↑);血生化检查:ALT 8.9IU/L,AST 30.6IU/L,TP 41.4g/L(↓),ALB 21.4g/L(↓),SCr 876μmol/L(↑),BUN 22.6mmol/L(↑),LDH 216U/L,CRP 98mg/L(↑),PCT 0.55ng/ml,ESR 120mm/h(↑);胸片:右侧大量胸腔积液。入院次日行胸腔穿刺抽取淡黄色胸腔积液 600ml送检,提示:黎氏实验(+),比重 1.031,细胞总数 17 500/μl,有核细胞数 560/μl,单核细胞 98%,多核细胞 2%,TP 38.6g/L,ALB 20.6g/L,葡萄糖 7.38mmol/L,LDH 253U/L,ADA 82.6U/L,CEA 24.1μg/L。胸腔积液抗酸杆菌染色(-)。胸腔积液培养(-)。皮肤结核菌素试验(-)。

初步诊断

右侧大量胸腔积液

2型糖尿病 糖尿病肾病5期 慢性肾脏病5期 持续不卧床腹膜透析

高血压病3级,很高危组

诊断思路和临床诊治经过

患者既往因糖尿病肾病导致的终末期肾脏病开始腹膜透析治疗多年,透析不充分,营养不良。此次起病急,干咳伴发热,以午后低热为主要表现,并伴有右侧大量胸腔积液,抗生素治疗效果差,病情较复杂,需要鉴别以下可能原因:①透析不充分;②胸腹漏;③结核性胸腔积液;④其他感染性胸腔积液。患者临床有午后低热,根据Light标准,胸腔积液表现为渗出性,单核细胞为主,胸腔积液ADA升高,血沉明显增快,抗生素治疗效果差,结合基础疾病为糖尿病肾病、慢性肾脏病5期,虽然抗酸杆菌染色阴性,仍应当怀疑结核性胸膜炎。胸腹漏的胸腔积液应为漏出性特点,透析不充分可以表现为渗出性,但不伴发热,胸腔积液ADA不高,故而,不支持胸腹漏和透析不充分的原因。此外,我们针对结核杆菌感染,进行了混合淋巴细胞培养+γ-干扰素测定(T-SPOT)检测,结果提示阳性。至此,患者诊断为糖尿病肾病、慢性肾脏病5期、持续不卧床腹膜透析,合并结核性胸腔积液可能性大。

考虑患者体弱、营养差,进食少,而抗结核药物往往副作用较大,因此,在努力鼓励其增加透析剂量的基础上,采取逐渐增加抗结核治疗药物的方案试验性治疗。我们从莫西沙星(拜复乐)0.4g/次,每日一次开始观察,然后逐渐加用利福喷丁600mg/次,每周两次和异烟肼200mg/次,每日一次,形成三联抗结核方案至今4个月余。

患者体重稳定,乏力较前好转,消化道症状未见恶化。复查化验指标:Hb 106g/L(↓),ALT 8U/L,AST 12U/L,ALB 33.1g/L(↓),CRP 29.01mg/L(↑),ESR 126mm/h(↑)。两周后复查胸片,提示右侧胸腔积液量较前减少。

最终诊断

结核性胸膜炎

2型糖尿病 糖尿病肾病5期 慢性肾脏病5期 肾性贫血 持续不卧床腹膜透析

高血压病3级,很高危组

讨论

腹膜透析患者合并单侧胸腔积液常见原因包括透析不充分、胸腹漏、结核性胸腔积液或其他感染性胸腔积液。但当患者出现发热,抗生素治疗效果差时,需要警惕结核菌感染的可能性。慢性肾脏病5期患者合并结核感染的发生率较正常人明显升高(7.9~53.5倍),在发展中国家的患病率可高达6.08%~23.6%。此类患者往往由于消耗状态,可以导致严重营养不良,甚至危及生命。然而,此病一经诊断,经过及时合理的治疗,可以治愈,从而提高患者的生活质量,改变预后。其难点就在于此病往往起病隐袭,症状不典型,确诊手段匮乏,因此容易被忽视。

首先,透析患者肺外结核感染,占40%~51.6%,并且临床表现不特异,可以有多种症状,低热、咳嗽、体重下降、食欲减退、乏力和呼吸困难等。由此,增加了诊断难度,容易漏诊。

其次,结核菌感染的辅助诊断手段虽然很多,包括胸片、皮肤结核菌素试验(PPD)、血抗结核抗体检测、积液中腺苷脱氨酶水平测定、结核菌培养、结核分枝杆菌DNA的聚合酶链反应(PCR)和结核酶联免疫斑点试验(T-SPOT)。但是由于各个检查手段不同的局限性,仍然给结核菌感染的确诊造成了很大困难。透析患者多存在细胞免疫异常,PPD往往不能有正常的反应,多表现为假阴性,因此,不足以参考来确诊或排除结核菌感染。ADA的意义较大,敏感性和特异性均可达到90%左右,但仅适用于有浆膜腔积液的患者。结核菌培养特异性很高,可达100%,需要特定培养基,周期长、耗时;PCR敏感性高,但特异性差,未列为临床常规检测。西方报道T-SPOT敏感性和特异性均较高,但我国研究发现既往感染者多可阳性,对现症感染的诊断特异性差,有待进一步研究。

由此,寻找结核菌感染的高危人群,并进行针对性的筛查和检测很有必要。有帮助的临床提示包括,亚洲人、糖尿病患者、低BMI患者、高龄患者、开始透析一年内的患者、PPD阳性患者、胸部X线提示陈旧病灶等。活动性结核的诊断线索包括低热、盗汗、体重明显下降、增快的血沉、PPD阳性、浆膜腔积液ADA升高等。

学习要点

1.长期透析患者为结核菌感染的高危人群,临床表现不典型,容易漏诊。

2.活动性结核的诊断线索包括低热、盗汗、体重明显下降、血沉快、PPD阳性、浆膜腔积液ADA升高等。

3.疑诊者可行试验性治疗。

(张宜苗 董 捷 周福德)

参考文献

1.Romanowski K,Clark EG,Levin A,et al.Tuberculosis and chronic kidney disease:an emerging global syndemic.Kidney Int,2016,90(1):34-40.

2.Al-Efraij K,Mota L,Lunny C,et al.Risk of active tuberculosis in chronic kidney disease:a systematic review and meta-analysis.Int J Tuberc Lung Dis,2015,19(12):1493-1499.

3.Christopoulos AI,Diamantopoulos AA,Dimopoulos PA,et al.Risk factors for tuberculosis in dialysis patients:a prospective multi-center clinical trial.BMC Nephrol,2009,10:36.

4.Malik GH,Al-Harbi AS,Al-Mohaya S,et al.Eleven years of experience with dialysis associated tuberculosis.Clin Nephrol,2002,58(5):356-362.

5.Knockaert DC,Vanderschueren S,Blockmans D.Fever of unknown origin in adults:40 years on.J Intern Med,2003,253:263-275.

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