女性，41岁。

水肿、蛋白尿 10年，高血压 10个月。

患者10年前发现间断双下肢水肿，伴蛋白尿，镜下血尿，未予重视。近10个月发现血压升高。实验室检查：尿RBC 8~10/HP，24小时尿蛋白量1.69g。为进一步诊治入院。

既往体健。

患者女儿体检亦发现镜下血尿，RBC 10~12/HP，70%~80%为变形红细胞，无蛋白尿，肾功能正常，血压正常。

体温36.5℃，脉搏 74次/分，呼吸 16次/分，血压 150/90mmHg；心、肺、腹查体无明显异常，体表未见皮疹，双下肢轻度可凹性水肿。

慢性肾小球肾炎。

患者临床表现为慢性肾小球肾炎，变形红细胞尿，24小时尿蛋白定量 1g左右，血ALB 35.3g/L，SCr 81μmol/L。ANA抗体谱及免疫球蛋白、补体均正常，考虑原发性肾小球病。由于患者女儿也发现镜下血尿，提示可能存在遗传性肾脏病。就临床表现而言，近似良性家族性血尿，但是患者的表现略重，不能除外Alport综合征。因此进行了双耳纯音测听，提示右耳高频听力下降。眼科检查未见异常。患者无肾穿刺禁忌证，因此接受了肾活检。

病理学检查：免疫荧光，免疫球蛋白及补体均阴性。光镜：35个肾小球，肾小球上皮细胞弥漫肿胀及空泡变性，其中3个球性硬化，3个节段性硬化伴球囊粘连，余肾小球系膜细胞轻微节段增生。肾小管上皮空泡、颗粒变性，灶状萎缩，间质灶状淋巴-单核细胞浸润伴纤维化，小动脉管壁增厚（图1）；电镜：肾小球脏层上皮细胞、内皮细胞、壁层上皮细胞及远端肾小管上皮细胞胞质内可见髓磷脂小体形成，符合Fabry病（法布里病）（图2）。

图1 Fabry病：肾小球足细胞弥漫重度空泡变性（Masson×400）

图2 Fabry病：肾小球足细胞内大量髓磷样小体贮积（电镜×5 000）

追问患者病史，患者幼年时曾出现无规律周身疼痛，成年后消失，自觉少汗，20年前开始出现间断眩晕、耳鸣，当地医院诊为“美尼尔综合征（梅里埃病）”，未予治疗。此外，因视物异常、偏头痛等中枢神经系统症状，曾诊为短暂脑缺血发作。评估心脏情况 Holter未见明显心律失常。超声心动图提示左房扩大，左室壁增厚，运动未见异常，二尖瓣、主动脉瓣轻度反流。女儿20岁，幼年时曾出现无规律周身疼痛，18岁后渐减轻；亦有少汗、腹痛、便秘及耳鸣、眩晕等症状。

进一步、进行家系筛查，家系其他成员无神经痛等症状，无肾脏病表现。为了明确该家系肾脏病的遗传状态，我们对该家系成员进行了GalA活性的测定，GLA基因和COLA3，COLA4，COLA55基因突变的筛查。GalA活性正常范围为100~500活性单位。本研究中患者酶活性为33活性单位，其女儿为75活性单位，均显著低于正常值。该家系其他成员酶活性均正常。DNA突变分析结果，患者GLA基因7号外显子1208位碱基有21个碱基的插入（1208ins21bp）。GLA基因7号外显子1208ins21bp突变在家系中仅有其女儿携带。

Fabry病 慢性肾脏病1期

Fabry病（Fabry disease，MIM 301500）是一种以溶酶体内半乳糖苷酶 A（α-Gal A）活性下降为特征的X-连锁遗传病，编码半乳糖苷酶A基因发生突变导致该酶的活性降低，使其作用底物——神经鞘脂类化合物（绝大部分为三聚己糖神经酰胺，Gb3）在溶酶体中不断蓄积，出现多系统临床症状，如皮肤角质血管瘤、少汗、角膜病变、听力下降、外周及中枢神经病变、心脏受累及肾脏受累等。男性患者症状典型，女性患者由于另一条X染色体的存在，症状相对较轻，仅约l%女性患者有典型的临床表现，多表现为肾脏或心脏的单一器官损害，因此延迟确诊更普遍。近年来使用测定酶活性的方法提高了早期检出率，对于早期给予酶替代治疗，预防脏器受损，十分重要。

肾脏受累出现症状的时间在 30岁左右，主要表现为轻到中度蛋白尿（0.5~2g/24小时），可有肾病综合征范围的蛋白尿，多在40~50岁出现高血压和ESRD。肾衰竭较常见于男性患者，女性杂合子也不少见。

肾组织病理：光镜下可见到肾小球足突细胞肥大，胞质内有空泡，可见大量的脂类物质沉积，可有系膜增宽，节段性硬化及全球硬化。肾小管上皮细胞内也可见到空泡，可出现不同程度的肾小管萎缩，肾间质纤维化。免疫荧光无特殊表现。电镜表现很特异，可见到足突细胞内大量的层状小体，由次级溶酶体与膜状物包裹形成。

目前已有人工合成的酶可用于α-糖苷酶A的替代治疗，改善生活质量，减少鞘糖脂在上皮细胞的沉积。尽管患者可产生酶的抗体，但是并不影响药物的治疗效果。酶的替代治疗应尽早开始，可减少鞘糖脂沉积带来的脏器损害。

1.Fabry病是可以治疗的遗传性疾病，可用人工合成的α-糖苷酶A替代治疗。替代治疗应尽早开始，可减少鞘糖脂沉积带来的脏器损害，因此早期诊断十分重要。

2.使用测定酶活性的方法可提高Fabry病的早期检出率。

3.男性患者症状典型，女性患者由于另一条X染色体的存在，症状相对较轻。

（陈育青　张　宏）