患者,男,22岁。主因“眼眶疖肿3天,伴发热、昏迷1天”于2010年3月6日入院。患者入院前半月“感冒”,表现为流鼻涕、打喷嚏,自觉低热,未测体温,无咳嗽、咳痰等不适。3天前发现右眼眶疖肿,伴疼痛、发热,就诊于××医院,未规律治疗。入院前1天出现高热,体温最高达40.1℃,查血常规:WBC 13.8×109/L,N 84.3%。胸片见右上肺野斑片阴影,密度不均,边界模糊,考虑右上肺感染。予抗生素静脉滴注,体温无明显下降,并出现间断意识不清,无二便失禁及四肢抽搐。为进一步诊治转入笔者医院急诊。
既往史:患者6年前行臀部滑膜肉瘤术,术后放化疗,5年前肉瘤转移至淋巴结后,再次行手术治疗,后未再复发。
入院查体:T 39.6℃,P 136次/分,R 37次/分,BP 146/92mmHg。昏迷状态,全身浅表淋巴结未触及。头颅无畸形,压眶反射存在,颈抵抗可疑,右眼眶红肿,予以眼药膏覆盖,球结膜水肿,双侧瞳孔等大等圆,直径约2mm,对光反射存在。双肺呼吸音粗,未闻及明显的干湿啰音,心腹阴性,肠鸣音存在。四肢肌张力不高,双下肢巴氏征阴性。
2010年3月7日头颅MRI:①大脑半球软脑膜、小脑幕及颞叶硬脑膜线状强化,符合脑膜炎改变;②全组鼻旁窦炎;③右眼睑增厚,结合临床符合炎性改变。
予美罗培南抗感染以及对症支持治疗,但患者氧分压持续下降。血气分析示(吸氧3L/min):pH 7.418,PCO2 45.2mmHg,PO2 43.7mmHg,HCO3- 29.5mmol/L。遂予气管插管接呼吸机辅助呼吸,2010年3月7日复查血气分析:pH 7.51,PCO2 35.6mmHg,PO2 116.7mmHg,HCO3- 28.7mmol/L。患者仍高热不退,为进一步诊治于2010年3月8日收住急诊监护病房。
患者入监护病房后紧急行腰穿:见清亮脑脊液流出,测颅内压为270mmH2O,取脑脊液送检常规、生化及培养。脑脊液常规回报:外观黄色,微混浊,潘氏试验阴性,糖1~5管阳性,总细胞42×106/L,白细胞36×106/L,单核45%,多核55%;生化:氯化物125.8mmol/L,微量蛋白0.55g/L,葡萄糖2.49mmol/L。
复查胸片示双肺渗出性改变较前加重,见图1。生化:ALT 69U/L,AST 203U/L,ALB 29.5g/L,T-Bil 26.5μmol/L,LDH 608U/L,CRP 152mg/L。

图1 胸片示双肺渗出性改变较前加重
诊断考虑:颅内感染;肺部感染;急性右眼蜂窝织炎;严重脓毒血症。
立即予如下治疗:
1.机械通气 患者颅内感染、昏迷状态,为保护气道、预防缺氧、保护脑组织,给予机械通气,同时为促进脑功能恢复、预防后遗症,给予高流量吸氧,FiO2在60%左右,使得氧分压达到 100~200mmHg。
2.抗感染治疗 选用能透过血脑屏障的药物,同时参考之前用药反应,考虑MRSA可能性大,予美罗培南 500mg q4h,联合利奈唑胺600mg q12h。因脑脊液变化不典型,不能除外病毒性脑炎,联用利巴韦林片300mg tid,口服。
3.甘露醇每日4次联合呋塞米脱水降颅压,同时地塞米松10mg q12h,减轻脑水肿。
4.营养支持治疗 联合静脉营养,鼻饲营养。
5.肝素抗凝治疗 严重脓毒症推荐抗凝治疗;而且在为患者做深静脉穿刺过程中发现患者高凝状态(穿刺针中见凝血块);患者当时病情急,请神经内科会诊不能除外血栓性海绵窦静脉炎,故予肝素700U/h[70U/(kg·h)]持续静脉滴注,并根据APTT调整肝素用量,APTT在60秒左右。肝素用量在10~12U/(kg·h)。
6.控制血糖以利于感染控制 患者感染应激以及激素应用导致血糖升高。每2小时测血糖,根据血糖调整胰岛素,使血糖波动于6~8mmol/L。
7.抑酸、保护胃黏膜、预防应激性溃疡 法莫替丁20mg bid。
经过上述治疗,患者第3天体温下降并降至正常,神志转清,生命体征平稳,自主呼吸好,顺利撤机拔管。2010年3月12日胸片(图2)较2010年3月8日明显好转。患者于2010年3月14日好转出院。

图2 胸片
较图1明显好转
进一步分析病因:
1.病毒性脑炎
本病也有高热、头痛、意识障碍、病理征阳性等表现。多伴有抽搐、二便失禁等,本例患者无此表现。脑脊液虽然清亮,但葡萄糖水平降低,说明有细菌生长,消耗葡萄糖。若肺部感染独立发生,最可能的是误吸因素,但患者发病过程、影像学改变及对治疗药物的反应均不支持误吸。
2.海绵窦血栓性静脉炎
其首发症状主要为头痛伴呕吐及视盘水肿,伴或不伴局灶性神经功能缺损及癫痫发作。可以向上播散形成脑膜炎,向下播散形成肺炎、肺脓肿,该患者不能除外本病,但头颅MRI不支持。
3.蜂窝织炎
致病菌多为金黄色葡萄球菌,本患者经过不规律治疗,筛选出MRSA可能性很大,眶周蜂窝织炎可血行感染引起脑膜炎、肺炎。普通药物治疗无效。利奈唑胺能穿透血脑屏障,到达脑、肺等组织的有效血药浓度较高,肝素的应用增强其组织穿透性,因此迅速控制感染,病情恢复。支持证据:①临床表现:高热、颈抵抗可疑,意识障碍,MRI强化特征高度支持细菌性脑膜炎;②胸片:双侧弥漫性感染,符合血行播散性肺炎征象;③脑脊液:颅内压明显升高,尽管白细胞增多不明显,但蛋白升高,葡萄糖降低;④治疗效果:予针对阳性菌且能透过血脑屏障的药物后,体温即明显下降。结合本患者,蜂窝织炎考虑是金黄色葡萄球菌感染,经不规则治疗筛选出MRSA,并形成血行播散,致细菌性脑膜炎及肺炎。选用利奈唑胺后,体温明显下降。表明利奈唑胺治疗有效,进一步支持了MRSA的可能性。但患者入院时右眼蜂窝织炎已溃烂,涂用一些药膏后无法行该部位的细菌培养;恰当治疗后患者病情恢复迅速,未能取得细菌学证据支持。
最终确定诊断:细菌性脑膜炎、细菌性肺炎、急性右眼蜂窝织炎;严重脓毒血症、多器官功能障碍(脑功能障碍、呼吸衰竭、急性肝损伤)。