患者,老年男性,81岁,退休教师。脑梗死后并发吞咽障碍10个月余,近半年长期住院,曾留置胃管鼻饲,多次发生咳嗽、咳痰、发热,先后曾予头孢美唑、亚胺培南、西司他汀等药物治疗有效。4个月前胃造瘘后发热次数减少。定期行吞咽康复训练。2009年12月18日出现轻度咳嗽,2009年12月20日起发热,呼吸急促,咳嗽,咳大量黄色脓痰。查体:T 38.2℃,R 32次/分,BP 85/56mmHg,双肺呼吸音粗,双下肺干湿啰音,右侧居多,虚汗较多,四肢远端湿冷。急诊检验:血常规:WBC 9.3×109/L,N 85.2%,Hb 127g/L,CRP 79.0mg/L;动脉血气分析:pH 7.34,PaO2 59mmHg,PaCO2 42.4mmHg。床边胸片提示:两肺纹理增粗,右下肺斑片状致密影。及时送血、痰病原学检查,追问病史,告知曾于2009年12月17日行床边纤维喉镜检查评估吞咽功能。因此,考虑患者再次院内感染,诊断老年重症吸入性肺炎,根据既往经验,肺炎克雷伯菌及肠杆菌科细菌最常见。
予抗生素经验治疗:亚胺培南/西司他汀0.5g,每8小时一次,静脉滴注抗感染。加用盐酸氨溴索30mg,每天3次,静脉滴注加强化痰;予多索茶碱0.2g,每天一次,静脉滴注平喘。
48小时后,患者咳嗽、咳痰无好转,脓性黄痰。查体:体温进一步升高,最高40℃,双侧干湿啰音明显增多,右侧尤明显,呼吸急促35次/分,血压80/60mmHg。复查血常规:WBC 13.6×109/L,N 74.2%,Hb 141g/L,CRP 94.7mg/L。血培养48小时:未生长。急诊肺HRCT:右肺下叶局部实变,右侧少量胸腔积液(图1)。痰培养报告流感嗜血杆菌、洋葱伯克霍尔德菌和马链球菌,其药敏见表1。

图1 肺HRCT:右肺下叶局部实变,右侧少量胸腔积液,左肺下叶渗出病灶伴左侧胸腔积液
表1 痰培养和药敏报告

亚胺培南/西司他汀使用48小时,病情进一步加重,致病菌应该不是肺炎克雷伯菌及肠杆菌科细菌。痰培养提示3种细菌,致病菌会是它们吗?流感嗜血杆菌大多出现在社区获得性感染,对亚胺培南/西司他汀敏感,而洋葱伯克霍尔德菌为长期多次抗生素使用后所致,马链球菌为常见咽喉部寄生菌,它们都不会是此次重症感染的元凶,那么元凶会是谁呢?复习患者病史及既往肺部CT(图2)、痰培养结果发现:患者存在肺结构性疾病基础,近3个月5次痰培养均为铜绿假单胞菌(菌量++~++++)(表2),行床边纤维喉镜操作检查。

图2 肺部CT:右下支气管扩张改变
表2 痰培养:均为铜绿假单胞菌,菌量++~++++

这些提示我们患者存在咽喉部定植菌迁徙并大量繁殖、支气管扩张病灶内原细菌大量繁殖的可能。因此,考虑此次重症肺炎致病菌为铜绿假单胞菌。2009年12月22日更改抗生素方案:停用亚胺培南/西司他汀,改用头孢他啶2g,每8小时一次,静脉滴注。治疗期间,患者咳嗽、咳痰好转,痰色转为淡黄色,体温渐降至正常,双侧干湿啰音明显减少。复查血常规、CRP逐渐好转。血培养报告阴性,痰培养仍为铜绿假单胞菌,对头孢他啶敏感。
患者自2010年1月4日起咳嗽、咳痰又明显增多,痰黄白,痰中带血。查体:T 37.7℃,左侧肺部湿啰音增多。2010年1月4日复查血常规:WBC 9.8×109/L,N 81.2%;CRP 99.9mg/L;两者均再次升高。2010年1月4日痰培养结果仍为铜绿假单胞菌,对头孢他啶敏感。2010年1月4日肺部HRCT复查:左肺渗出病灶增多,左侧胸腔积液增多(图3)。

图3 肺部HRCT(2010-1-4)复查:左肺渗出病灶增多,左侧胸水增多,而右肺下叶病变有所吸收
患者此次病情反复考虑系左肺感染加重所致,病原菌还是铜绿假单孢菌吗?考虑患者基础病变:脑梗死后延髓麻痹。既往多次发生消化道反流致吸入性肺炎,肠杆菌科细菌常常是最常见的病原菌,在致病菌铜绿假单胞菌为主要因素的右侧感染好转,痰培养头孢他啶对铜绿假单胞菌敏感的前提下左肺再感染。而患者存在产ESBL肺炎克雷伯菌感染危险因素,肠杆菌属细菌往往因高产AmpC酶导致三代头孢治疗失败。因此,经验判断:肺炎克雷伯菌及肠杆菌属细菌。抗生素再选择:2010年1月4日停用头孢他啶,改亚胺培南/西司他汀0.5g,每8小时一次,静脉滴注。患者体温48小时后正常,咳嗽、咳痰减少,痰白色,少量带黄色,3天后痰中带血消失,气促症状缓解。查体:48小时后左下肺湿啰音减少,5天后左下肺湿啰音基本消失,右下肺少量细湿啰音稳定,无明显变化,血压平稳120/75mmHg左右。痰培养:2次均为铜绿假单胞菌(定植);2010年1月8日复查血常规:WBC 6.0×109/L,N 68.2%,CRP 23mg/L;2010年1月11日复查血常规:WBC 4.1×109/L,N 66.9%,CRP 10mg/L。亚胺培南/西司他汀治疗10天停药。
最终诊断:医院获得性肺炎。
治疗和转归:感染控制,咳嗽、咳痰明显减少,痰血消失,体温正常。2010年1月17日复查血常规:WBC 4.3×109/L,N 68.2%,CRP 1.6mg/L。2月后复查肺部HRCT:两肺感染病灶消散,胸腔积液基本吸收(图4)。

图4 2个月后复查肺部HRCT:两肺感染病灶消散,胸水基本吸收