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病例 肾移植术后9个月余,发热、咳嗽3个月,头痛、发作性意识丧失1个月
作者
孟莹;何礼贤
案例诊断
播散性诺卡菌病(肺部,颅脑,皮肤);肾移植术后,免疫功能抑制状态;Ⅰ型呼吸衰竭
病情介绍

患者,男,47岁。因肾移植术后9个月余,发热、咳嗽3个月,头痛、发作性意识丧失1个月,于2008年4月18日入院。2007年7月因肾结石致尿毒症行右肾肾移植术,术后一直长期服用吗替麦考酚酯胶囊0.25g,每日1次,他克莫司1.0g,每日2次,及泼尼松20mg,每日1次,抗排异治疗。病情稳定。2008年1月10日无明显诱因出现阵发性胸痛伴乏力、食欲缺乏、低热,在当地医院行肺部CT示:右上肺阴影,不除外“占位性病变”可能。当时,咽拭子细菌、真菌培养阴性,血常规:WBC 10.7×109/L,中性粒细胞比例正常,予以头孢吡肟+阿奇霉素治疗,效果不佳,病情反复,体温最高达39.5℃,复查胸片提示:两肺炎症较前增多。肺部CT考虑双肺真菌感染,右肺多发结节影,双侧胸膜增厚、粘连,右侧少许胸腔积液,少许心包积液。查ESR 65mm/h,痰和血液真菌学、细菌学检查及肺部肿物穿刺活检提示化脓性炎症,考虑肺部真菌感染和败血症,先后予以伏立康唑、卡泊芬净抗真菌以及美罗培南、莫西沙星、万古霉素、替考拉宁等抗细菌感染,患者仍有发热,并渐出现多发皮下肿块,部分化脓破溃,行皮下肿块活检脓液涂片抗酸染色弱阳性,病理活检确诊为诺卡菌感染。先后予以美罗培南、环丙沙星、阿米卡星、米诺环素等抗诺卡菌感染。患者皮肤感染灶有所控制。但是,于3月10日再次发热,并出现发作性意识丧失、肢体抽搐,查头颅MRI示:双侧幕上、下半球多发小结节灶,考虑为真菌性脑脓肿,诺卡菌感染播散可能,予以复方磺胺甲𫫇𫫇唑(SMZco)联合环丙沙星、头孢吡肟、厄他培南、氯霉素等抗诺卡菌治疗,并以丙戊酸钠口服抗癫痫等综合治疗。患者病情稳定,偶有低热,无咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、头痛等不适,复查血常规示:WBC 5.45×109/L,Hb 81g/L,PLT 177×109/L。于3月31日出院。出院后继续抗诺卡菌治疗,用氯霉素1.5g,每日2次静脉注射;口服环丙沙星0.4g,每日2次;复方磺胺甲𫫇𫫇唑0.96g,每日3次;对症治疗用苯磺酸氨氯地平10mg,每日1次;美托洛尔25mg,每日2次;丙戊酸钠0.5g,每日2次。4月13日,患者再次出现高热,体温最高达39.3℃,伴头痛、反应迟钝、表情淡漠,4月18日收入本科治疗。查体所见:神志清楚,精神可,反应迟钝;右下肢股外侧可触及一约3cm×5cm×1.5cm大小肿块,无红肿及压痛。其他皮肤可触及多发散在小肿块,均无红肿、压痛,无分泌物。双侧瞳孔等大等圆,对光反应存在,双侧鼻唇沟对称,无变浅,口唇无明显发绀,伸舌居中。右上肺可闻及少许湿啰音,右下肺及左肺未闻及明显干湿啰音。心率90次/分,心律齐,各瓣膜听诊区未闻及明显杂音。上腹部正中可见一长约20cm手术瘢痕,右下腹可见一长约15cm弧形手术瘢痕。肝脾未触及肿大。左下肢轻度水肿。四肢肌力Ⅳ+级,指鼻试验右侧欠佳,腱反射亢进,生理反射存在,病理反射未引出。

初步诊断:①肾移植术后、免疫功能抑制状态;②播散性诺卡菌病(肺部、颅脑、皮肤);③高血压2级(高危组);④毕Ⅱ式胃次全切除术后等。

重要提示
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治疗过程

诊疗经过:入院后急查血气分析:pH 7.416,PO2 7.27kPa,PCO2 4.04kPa,HCO3 18.9mmol/L。提示Ⅰ型呼吸衰竭。胸部(图1)及上腹部CT示:①右肺及左肺上叶病灶,考虑为感染性病变;②右肺上叶局灶性肺不张;③双侧肾萎缩;④胆囊内密度均匀增高,考虑为泥沙样结石可能性大;⑤肝脏多发低密度灶,考虑为囊肿;⑥脾大。头颅MRI(图2)示:颅内多发结节影。血生化基本正常。CRP 20.7mg/L。血常规:WBC 3.94×109/L,N 78%,L 19.8%,RBC 2.51×129/L,Hb 65g/L,ESR 70mm/h。肾功能:Cr 72μmol/L,BUN 2.7mmol/L。24小时尿肌酐清除率:27L/24h。24小时尿微量蛋白:0.23g/24h。超声心动图示:主动脉瓣、二尖瓣轻度反流,左室顺应性减低。他克莫司血药浓度为:2.9ng/ml。借阅外院病理玻片请本院病理科会诊回报:(皮下肿块活检组织)符合诺卡菌感染。患者入院后继续予以吗替麦考酚酯、他克莫司抗排异,同时给予复方磺胺甲 𫫇 𫫇唑0.96g,口服,每日4次;并利奈唑胺0.6g,静脉滴注,每日2次,抗诺卡菌感染,鲨肝醇及利可君、重组人粒细胞集落刺激因子(rh-GCSF)升白细胞治疗,以及甘油果糖脱水、丙戊酸钠抗癫痫等综合治疗,患者发热症状逐渐缓解,精神状态改善,皮下肿块缩小,肌力恢复正常。复查胸部CT示:肺内表现同前片(2008年4月18日)对比病灶稍有吸收。MRI回报示:脑内多发结节影,与前片比较,病灶大小范围稍有减小。复查血常规:WBC 2.30×109/L,RBC 2.83×129/L,Hb 71g/L。于5月1日停用利奈唑胺,继续复方磺胺甲 𫫇 𫫇唑口服,后复查血常规患者血色素及白细胞无明显回升,即予以rh-GCSF升白细胞治疗,贫血予以输注红细胞及予以琥珀酸亚铁补铁纠正贫血,患者血小板渐恢复正常。于5月24日将复方磺胺甲 𫫇 𫫇唑减量为0.96g,每日3次。复查血常规已基本正常。于2008年6月7日出院。出院后坚持应用复方磺胺甲 𫫇 𫫇唑和对症治疗药物。10月16日复查头颅MRI(图3),与前片比较,病灶大小范围有明显好转。停用复方磺胺甲 𫫇 𫫇唑1个月后,复查病变无复发,患者恢复良好。目前情况:患者精神食欲佳,无头痛,无恶心、呕吐,无咳嗽、咳痰及其他特殊不适。查体:全身多发小皮下肿块消失,右下肢股外侧皮下肿块消失。双肺呼吸音清晰,未闻及干湿啰音。心率:82次/分,心律齐。神经系统检查无异常。

图1 胸部CT(2008-4-18):右肺及左肺上叶上舌段见多个散在结节状高密度影,边界尚清楚,右肺上叶见大片实变肺组织影,其内可见充气支气管影像,左下肺见条索状高密度影,纵隔内气管前腔静脉后见一枚肿大淋巴结影,心影及大血管大小、形态正常

图2 头颅MRI(2008-4-18):幕上大脑半球对称,灰白质对比正常,颅内幕上及幕下可见多发结节状异常信号影,T1W I呈低信号,T2W I呈稍高信号,边缘可见明显水肿,增强扫描结节可见明显强化,强化结节大小不等

图3 头颅MRI(2008-10-16):大脑半球对称,灰白质对比正常,双侧额顶叶皮层下,双侧侧脑室旁可见多个小结节样异常信号影,T1W I呈低信号,T2W I呈稍高信号,抑水像呈高信号,增强扫描病变无明显强化,较前片病灶数目少,体积减小,幕下小脑及脑干未见明显异常。左侧侧脑室较对侧仍稍扩张

出院诊断:①肾移植术后,免疫功能抑制状态;②播散性诺卡菌病(肺部、颅脑、皮肤);③Ⅰ型呼吸衰竭;④继发性癫痫;⑤高血压2级(高危组);⑥毕Ⅱ式胃次全切除术后等。

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