患者,男性,广东省河源市龙川县人,41岁。
主诉:间断左下腹隐痛不适4月余。
现病史:患者4个月前无明显诱因出现左下腹隐痛不适,疼痛能忍受,感间断乏力,休息后好转,无畏寒发热,无恶心呕吐,未就诊。症状逐渐加重,后前往越南当地医院就诊,门诊查腹部超声提示肝内多发占位病变,考虑肝癌可能性大。医院给予止痛及对症支持治疗(具体不详)后症状好转出院。现回国为进一步治疗前来我院就诊。门诊以“肝内占位待查”收入院。起病以来患者精神睡眠较好,食欲良好,大小便正常,体重减轻约2kg。
既往史:发现“乙肝表面抗原阳性”十余年,未接受正规治疗,既往肝功能不详。既往有“双肺结核”病史,经抗结核治疗后治愈。十五年前患“登革热”,已治愈。无重大外伤手术史,无药敏史,无输血史,预防接种史不详。
个人史:原籍出生长大,吸烟十多年,平均20支/日,偶尔饮酒,生活习惯规律。
婚育史:适龄结婚,婚后育有一子、两女,小女儿“乙肝表面抗原”阳性。夫妻感情和睦,爱人体健。
家族史:父亲因“肝硬化”去世,母亲健在。兄弟三人,长兄死于“肝癌”。
体格检查:T、R正常,P 82次/分,BP 123/90mmHg。神志清楚,对答切题,面色晦暗,皮肤巩膜未见黄染,浅表淋巴结无肿大。肝脾肋下未触及。腹部平软,全腹无压痛及反跳痛。移动性浊音阴性,双下肢无浮肿。
初步分析:患者中年男性,以“间断左下腹隐痛不适4月余,加重伴乏力、消瘦2月余”入院。既往有“乙型肝炎”病史。根据腹部超声检查结果,初步诊断“原发性肝癌”。尚需完善上腹部CT/ MRI检查,“乙型肝炎”表面标志物、甲胎蛋白(AFP)、肝功能等相关检查,以进一步确诊。
:入院后完善实验室、影像学等相关检查。实验室检查结果如下:血常规:WBC 7.35×109/L,RBC 5.56×1012/L,HGB 125g/L,PLT 161×109/L。肝功能:AST 118U/L,ALT 116U/L, ALB 41.5g/L,TBIL 26.4μmol/L,DBIL 8.4μmol/L。生化检查无异常。AFP 25.2ng/ml。PT 12.5s。“乙型肝炎”抗原、抗体标志物检查提示“乙肝小三阳”。HBV-DNA定量3.06×106 IU/ml。上腹部MRI检查结果提示:肝S4/5段巨块型肝癌,并肝内多发转移,病灶直接侵犯肝右静脉、门静脉左支远端、门静脉右前支,门脉主干未见癌栓;胸12椎体、左侧椎板骨转移;肝硬化;慢性胆囊炎(图28-1)。胸部X光片检查提示:双上肺陈旧性结核,未见转移瘤。心电图检查未见异常。综合考虑:患者肝功能轻度异常, AFP 25.2ng/ml,小于400ng/ml;MRI检查提示肝内有多发占位,伴椎体转移;B超检查肝内占位;根据BCLC分期指导原则, AFP阴性、乙肝阳性患者,有两个以上影像学证据证明肝内占位即可诊断为原发性肝癌。患者左下腹隐痛考虑为胸12椎体、左侧椎板骨转移,肿瘤侵犯相关神经丛所引起的牵涉痛。2008-09-01我们为患者行“肝动脉化疗栓塞(TACE)+药盒(PCS)”治疗。术中造影发现肝内斑片状肿瘤染色,肿瘤血供丰富(图28-2A)。肝内造影未发现明显肝动脉-门静脉/肝静脉瘘。术中使用“洛铂50mg+丝裂霉素10mg+超液化碘油10ml”进行肝动脉化疗栓塞。最后使用直径1mm大小明胶海绵颗粒栓塞肝左及肝右动脉。术后第三天患者开始口服“多吉美”,剂量为400mg bid。继续给予内科护肝、抗病毒及免疫支持治疗。一周后患者左侧锁骨下区肝动脉药盒伤口不愈合,术后第九天出现缝线处伤口断裂,最终为患者拔除肝动脉药盒,皮肤伤口形成慢性窦道,三个月后愈合。患者服药期间并没有出现皮疹、脱发、手足反应等副作用。
图28-1 MRI轴位增强扫描显示肝内多发病灶,动脉期明显强化(A);MRI轴位增强扫描静脉期显示胸12椎体骨转移病灶(B)
图28-1 MRI轴位增强扫描显示肝内多发病灶,动脉期明显强化(A);MRI轴位增强扫描静脉期显示胸12椎体骨转移病灶(B)
最后诊断:原发性肝癌(肝细胞型)伴胸12椎体、左侧椎板转移。
:患者于第一次TACE术后十天出院,出院后继续口服多吉美、护肝及抗病毒药物。出院一个月后返院复诊,上腹部CT提示:肝内多发子灶存活,血供丰富。于是我们经右侧股动脉入路为患者行第二次肝动脉化疗栓塞术,手术用药同第一次TACE(图28-2B、C和D)。此后患者每月返院复诊。截止到2009-03-16我们共为患者行TACE治疗四次,肝内病灶基本稳定。期间患者坚持服用“多吉美”,除动脉药盒伤口不愈合外,无其他不良反应。2009-04患者出现左下肢无力,肌力Ⅰ级。查上腹部CT发现胸12椎体、左侧椎板转移灶增大,考虑转移病灶压迫神经根致左下肢无力。2009-04-16我们为患者行第五次TACE治疗,同时经脊髓动脉及肋间动脉等对胸12椎体、左侧椎板转移灶进行化疗栓塞。术后患者左下肢肌力恢复至Ⅲ级。2009-05-20再次复查上腹部CT提示:肝内较多无碘油病灶出现完全性的液化坏死(图28-3),未再对患者行TACE治疗,患者继续服用“多吉美”。2010-04-16患者因肝肾功能衰竭死亡,总生存期18个月。
1.Llovet.Novel advancements in the management of hepatocellular carcinoma in 2008\[J\].Journal of hepatology,2008,48(1)S20-S37.
2.Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Pisani P.Global cancer statistics 2002\ [J\].CA Cancer J Clin,2005,55(2):74-108.
3.Llovet JM,Bruix J.Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma:chemoembolization improves survival\[J\]. Hepatology,2003,37(2):429-442.
4.ChaoY,Li CP,Chau GY,et al.Prognostic signi?cance of vascular endothelial growth factor,basic broblast growth factor,and angiogenin in patients with resectable hepatocellular carcinoma after surgery\[J\].Ann Surg Oncol,2003,10(4):355-362.
5.Avila MA,Berasain C,Sangro B,et al.New therapies for hepatocellular carcinoma.Oncogene,2006,25(27):3866-3884.
6.Wilhelm SM,Carter C,Tang L,et al.BAY 43-9006exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis\ [J\].Cancer Res,2004,64(19):7099-7109.
7.Kimura ET,Nikiforova MN,Zhu Z,et al.High prevalence of BRAF mutations in thyroid cancer:genetic evidence for constitutive activation of the RET/PTC-RAS-BRAF signaling pathway in papillary thyroid carcinoma\ [J\].Cancer Res,2003(7),63:1454-1457.
8.Hwang YH,Choi JY,Kim S,et al.Over-expression of c-raf-1proto-oncogene in liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma\[J\].Hepatol Res, 2004,29(2):113-121.
9.Llovet JM,Ricci S,Mazzaferro V,et al.Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma\[J\].N Engl J Med,2008,359(4):378-390.
10.Cheng AL,Kang YK,Chen Z,et al.Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacifc region with advanced hepatocellular carcinoma:a phaseⅢrandomised,double-blind,placebo-controlled trial\[J\].Lancet Oncol,2009,10(1):25-34.
11.Strumberg D,Richly H,Hilger RA,et al.Phase I clinical and pharmacokinetic study of the Novel Raf kinase and vascular endothelial growth factor receptor inhibitor BAY 43-9006in patients with advanced refractory solid tumors\[J\].J Clin Oncol,2005,23(5):965-972.
12.Furuse J,Ishii H,Nakachi K,et al.Phase I study of sorafenib in Japanese patients with hepatocellular carcinoma\[J\].Cancer Sci,2008,99(1):159-165.