【病例1】
患者,女性,25岁。
主诉:口腔溃疡复发3天。
现病史:口腔溃疡复发3天,疼痛影响进食。近1年来,口腔溃疡反复发作,约1~2个月发作一次,常自行使用西瓜霜喷剂、维生素B2片等,但疗效不佳。
既往史:否认系统性疾病史,否认药物过敏史。
【临床检查】
上唇内侧黏膜正中可见一个圆形溃疡面,直径约5mm;表面稍凹陷,有黄白色假膜覆盖,周缘黏膜可见红晕,触诊疼痛(图1)。

图1 复发性阿弗他溃疡(轻型)
上唇内侧黏膜溃疡,表面凹陷,上覆假膜,周缘黏膜伴有红晕
(武汉大学口腔医学院供图)
【病例2】
患者,女,32岁。
主诉:口腔溃疡复发5天。
现病史:口腔溃疡复发5天,疼痛剧烈,妨碍进食,近6个月来口腔溃疡反复发作,约1个月发作1~2次,曾到其他医院进行治疗,但疗效欠佳。
既往史:否认系统性疾病史,否认药物过敏史。
【临床检查】
舌腹两侧可见十余处散在分布圆形溃疡,直径约2~5mm,表面稍凹陷,有黄白色假膜覆盖,周缘黏膜伴有红晕,触诊疼痛明显(图2),口腔内可见唾液分泌明显增多,双侧下颌下淋巴结略肿大伴轻度压痛,体温37.8℃。

图2 复发性阿弗他溃疡(疱疹型)
舌腹十余处溃疡,大小不等,散在分布
(武汉大学口腔医学院供图)
【病例3】
患者,男性,40岁。
主诉:口腔溃疡2周。
现病史:口腔溃疡发作2周,疼痛影响进食,经口服消炎药和维生素治疗后一直未见愈合,近两年来也曾发生过此类似情况,现来就诊。
既往史:高血压,否认药物过敏史。
【临床检查】
软腭右侧后份可见一处较大椭圆形溃疡,大小约2cm×1.5cm,溃疡面凹陷明显,似“弹坑状”,表面有黄白色假膜覆盖,周缘黏膜充血红肿,质地柔软,触痛明显(图3)。

图3 复发性阿弗他溃疡(重型)
软腭右侧较大溃疡,深在似“弹坑”状
(武汉大学口腔医学院供图)
【诊断】
Q:以上3个病例的诊断是什么?
以上3个病例的诊断均为复发性阿弗他溃疡,分别为轻型、疱疹型及重型复发性阿弗他溃疡。
Q:复发性阿弗他溃疡的诊断依据是什么?
由于复发性阿弗他溃疡(RAU)没有特异性的实验室检测指标,因此诊断主要以病史特点(复发性、周期性、自限性)及临床特征(黄、红、凹、痛)为依据。
Q:本病需与哪些疾病相鉴别?
重型复发性阿弗他溃疡需与创伤性溃疡、结核性溃疡、癌性溃疡、坏死性涎腺化生等疾病相鉴别,鉴别要点详见表1。
表1 重型复发性阿弗他溃疡与其他疾病的鉴别

Q:复发性阿弗他溃疡的治疗原则是什么?
复发性阿弗他溃疡的病因多种多样,目前仍无根治的特效方法,治疗原则以对症治疗为主,并将减轻疼痛、促进溃疡愈合、延长复发间歇期作为治疗的目的。
治疗原则:
1.积极寻找RAU发生的相关诱因并加以控制,评估病情,分型治疗。
2.优先选择局部治疗,其中局部应用的糖皮质激素已成为治疗RAU的一线药物。对于症状较重及复发频繁的患者,可采用局部和全身联合用药。
3.加强心理疏导,缓解紧张情绪。
Q:治疗复发性阿弗他溃疡的常用药物有哪些?
(一)局部用药
1.溶液剂
(1)依沙吖啶溶液(ethacridine solution)
(2)氯己定溶液(chlorhexidine solution)
(3)复方硼砂溶液(compound borax solution)
(4)呋喃西林溶液(nitrofurazone solution)
(5)地塞米松溶液(dexamethasone solution)
2.糊剂
(1)氨来呫诺糊剂(amlexanox paste)
(2)曲安奈德口腔软膏(triamcinolone dental paste)
(3)地塞米松软膏(dexamethasone paste)
(4)金霉素倍他米松糊剂(chlortetracycline betamethasone paste)
3.散剂
(1)西瓜霜粉剂
(2)冰硼散
(3)锡类散
(4)溃疡散
4.喷雾剂
(1)重组人表皮生长因子喷剂(recombinant human epidermal growth factor spray)
(2)重组人酸性成纤维细胞生长因子喷剂(recombinant human acidic fibroblast growth factor spray)
5.口含片
(1)青霉素V钾含片(phenoxymethylpenicillin potassium)
(2)西地碘含片(cydiodine buccal tablets)
(3)地喹氯铵含片(dequalinium chloride buccal tablets)
(4)双氯芬酸钠含片(diclofenac buccal tablets)
6.膜片
(1)口腔溃疡膜(oral ulcer pellicles)
(2)复方四环素膜(compound tetracycline pellicles)
(3)复方庆大霉素膜(compound gentamycin pellicles)
7.粘贴片
(1)氨来呫诺粘贴片(amlexanox muco-adhesive tablets)
(2)地塞米松粘贴片(dexamethasone acetate muco-adhesive tablets)
(3)甲硝唑粘贴片(metronidazole muco-adhesive tablets)
8.凝胶剂
(1)复方甘菊利多卡因凝胶(compound chamomile and lidocaine hydrochloride gel)
(2)重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶(recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel)
(3)重组人表皮生长因子凝胶(recombinant human epidermal growth factor gel)
9.注射剂
(1)曲安奈德注射液(triamcinolone acetonide injection)
(2)泼尼松龙注射液(prednisone injection)
(3)复方倍他米松注射液(compound betamethasone injection)
(二)全身用药
1.糖皮质激素
(1)泼尼松(prednisone)
(2)地塞米松(dexamethasone)
(3)泼尼松龙(prednisolone)
2.免疫抑制剂
(1)沙利度胺(thalidomide)
(2)秋水仙碱(colchicine)
(3)硫唑嘌呤(azathioprine)
(4)环鳞酰胺(cyclophosphamide)
(5)甲氨蝶呤(methotrexate)
3.免疫增强剂
(1)胸腺肽(thymosin)
(2)转移因子(transfer factor)
(3)干扰素(interferon)
(4)卡介苗多糖核酸(BCG-polysaccharide and nucleic acid)
(5)聚肌苷酸-聚胞苷酸(polyinosinic acid-polycytidylic acid)
(6)A型链球菌甘露聚糖(polyactin A)
(7)云芝糖肽(polysaccharide-peptide)
4.雌激素
(1)己烯雌酚(diethylstilbestrol)
(2)尼尔雌醇(nilestriol)
5.维生素及微量元素类
(1)维生素B2(vitamin B2)
(2)复合维生素B(compound vitamin B)
(3)维生素C(vitamin C)
(4)维生素E(vitamin E)
(5)甘草锌(licorzinc)
(6)多维元素(vitamin with minerals)
6.中成药
(1)雷公藤总苷片(tripterygium glycosides tablet)
(2)昆明山海棠片(tripterygii hypoglauci tablet)
(3)口炎颗粒
(4)复方珍珠口疮颗粒
(5)知柏地黄丸
(6)六味地黄丸
(7)银黄片
Q:以上3个病例应该如何制订治疗方案?
病例1为轻型复发性阿弗他溃疡:
(一)局部用药
1.消毒防腐制剂
0.02%复方氯己定溶液含漱,适量,3次/日。
2.糖皮质激素制剂
0.1%曲安奈德口腔软膏,涂敷患处,适量,3次/日;或0.1%地塞米松软膏,涂敷患处,适量,3次/日。
3.氨来呫诺糊剂或粘贴片
涂敷患处,适量,3次/日。
4.局部麻醉制剂
复方苯佐卡因凝胶或复方甘菊利多卡因凝胶,涂敷患处,适量,3次/日。
(二)全身用药
中医辨证施治,酌情选用中成药,六味地黄丸口服,6g/次,2次/日。
病例2为疱疹型复发性阿弗他溃疡:
(一)局部用药
1.消毒防腐制剂
0.02%复方氯己定溶液含漱,适量,3次/日;或复方硼砂溶液,含漱,适量,3次/日。
2.糖皮质激素制剂
0.1%曲安奈德口腔软膏涂敷患处,适量,3次/日;或0.1%地塞米松软膏,涂敷患处,适量,3次/日;或金霉素倍他米松糊剂涂敷患处,适量,3次/日。
3.生物制剂
重组人表皮生长因子喷剂,喷涂患处,适量,1次/日。
4.止痛制剂
复方甘菊利多卡因凝胶,喷涂患处,适量,3次/日。
(二)全身用药
1.糖皮质激素 泼尼松片口服,15mg~30mg/日,1~2周。
2.有糖皮质激素禁忌证者或反应差者 沙利度胺片,100mg/日,疾病控制后,减至50mg/日,然后逐渐减至25mg/日或隔日50mg,约1个月。注意:定期监测使用上述药物所致的毒副作用。
3.维生素和微量元素类 多元维生素口服,1片/次,1次/日。
4.中医辨证施治,酌情选用中成药。口炎颗粒温水冲服,3g/次,3次/日;或定风止痛胶囊口服,0.56g/次,3次/日。
5.配合超声雾化治疗 1~2次/日。
病例3为重型复发性阿弗他溃疡:
(一)局部用药
1.消毒防腐制剂
0.02%复方氯己定溶液含漱,适量,3次/日;或复方硼砂溶液,含漱,适量,3次/日。
2.糖皮质激素制剂
0.1%曲安奈德口腔软膏涂敷患处,适量,3次/日;或0.1%地塞米松软膏,涂敷患处,适量,3次/日;或金霉素倍他米松糊剂涂敷患处,适量,3次/日。
疼痛剧烈、愈合迟缓者,4%曲安奈德注射液1ml,使用前充分摇匀,与等量2%利多卡因混合,根据溃疡面积大小在病损基底部注射适量混合液,1次/周,1~2次为1个疗程。
3.生物制剂
重组人表皮生长因子喷剂,喷涂患处,适量,1次/天;或重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶,涂敷患处,1次/日。
4.止痛制剂
复方甘菊利多卡因凝胶,涂敷患处,适量,3次/日。
(二)全身用药
1.糖皮质激素 泼尼松片口服,20~35mg,1~2周。
2.有糖皮质激素禁忌证者或反应差者 沙利度胺片,100mg/日,疾病控制后,减至50mg/日,然后逐渐减至25mg/日或隔日50mg;或硫唑嘌呤,口服,25mg/次,2次/日。注意:定期监测使用上述药物所致的毒副作用。
3.维生素和微量元素类 多元维生素口服,1片/次,1次/日。
4.中医辨证施治,酌情选用中成药,口炎颗粒温水冲服,3g/次,3次/日;或复方珍珠口疮颗粒温水冲服,10g/次,2次/日;或万应胶囊口服,0.3g/次,2次/日。
1.饮食宜清淡、营养均衡,不偏食,少食烧烤、腌制品、辛辣、海鲜等食物,同时注意有规律的进食。
2.每天保证7~8小时睡眠时间,提高睡眠质量,存在严重睡眠障碍者,应到睡眠专科就诊。
3.养成每天定时排便习惯。若有便秘,可多食含纤维丰富的食物,适当活动,必要时可使用通便药物。
4.保持口腔卫生。
5.避免创伤口腔黏膜,例如防止咬伤、硬性食物(膨化、油炸食品)等对黏膜的物理创伤以及烫食的温度刺激。