患者，男，30岁，汉族人。发现乙肝标志物阳性10年，抗病毒治疗3年多，伴HBV DNA持续阳性。

患者于10年前体检发现“乙肝大三阳”，当时肝功能正常，余不详。该患者有乙肝家族史，其母亲和姐姐均为乙型肝炎病毒感染者。2007年5月，患者出现乏力、纳差、皮肤巩膜黄染等不适，遂就诊于当地医院。当时肝功能检查结果示“总胆红素213μmol/L，结合胆红素162μmol/L，ALT 435IU/ml，AST 129IU/ml”，乙肝两对半提示“乙肝大三阳”，HBV DNA 2.36×10⁷拷贝/毫升，当地医院在给予保肝降酶等对症治疗的同时，给予拉米夫定抗病毒治疗。拉米夫定治疗6个月时，该患者外周血HBV DNA水平降至4.32×10³拷贝/毫升，ALT恢复正常，乙肝两对半仍提示“乙肝大三阳”；治疗1年时，ALT持续正常，复查乙肝两对半未见明显变化，外周血HBV DNA水平3.42×10⁴拷贝/毫升。鉴于该患者HBV DNA持续未转阴，遂行HBV耐药突变检查，但未查见明显异常。考虑到继续拉米夫定治疗，HBV DNA转阴的可能性较小，当地医师于是停用拉米夫定，改用阿德福韦酯单药治疗。在患者阿德福韦酯治疗6个月时，尽管肝功能正常，但乙肝两对半仍提示“乙肝大三阳”，且HBV DNA 1.34×10⁴拷贝/毫升。继续治疗1年时，HBV DNA水平升至2.56×10⁶拷贝/毫升，并出现ALT水平增高。此时HBV耐药突变检查示“rtA181T突变阳性，提示阿德福韦酯耐药”。遂进一步对抗病毒治疗方案进行了调整，并给予阿德福韦酯联合恩替卡韦抗病毒治疗。联合治疗6个月时，患者外周血HBV DNA＜1×10³拷贝/毫升；1年时乙肝两对半提示“乙肝小三阳”，HBV DNA＜1×10³拷贝/毫升，肝功能正常。